PIK3CA相关过度生长谱病新药阿培利司(piqray)的推荐剂量和给药方法

　　2022年4月5日，美国食品药品监督管理局(FDA)基于应答率和应答持续时间加速批准了诺华公司的Vijoice（Alpelisib）阿培利司用于治疗2岁及以上有严重PIK3CA相关过度生长谱(PROS)表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。Vijoice是一种激酶抑制剂，通过抑制PI3K通路发挥作用，主要是PI3Kα亚型。Vijoice是首个获得美国FDA批准的PROS病症治疗药物，目前尚未在美国以外地区获批使用。其适应症PROS是一系列以过度生长和血管异常为特征的罕见疾病，估计每百万人中有14人受到影响。

　　Vijoice(Alpelisib)作用机制

　　阿培利司是磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)的抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外和体内模型中，编码PI3K催化α亚单位(PIK3CA)的基因中的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号的激活、细胞转化和肿瘤的产生。已经发现PIK3CA中的激活突变诱导一系列过度生长和畸形，包括广泛的临床可识别的疾病，通常称为PROS.在先天性脂肪瘤过度生长、血管畸形、表皮痣、脊柱侧凸/骨骼和脊柱综合征(CLOVES )( PROS的一种表型)的诱导型小鼠模型中，阿培利司抑制PI3K途径可预防或改善与疾病相关的器官异常。

　　Vijoice (Alpelisib) 推荐剂量和给药方法

　　一、 推荐剂量

　　1、 成年患者

　　阿培利司在成年患者中的推荐剂量为250 mg,口服，每天一次，按照推荐剂量给药，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　2、 儿科患者(2岁至18岁以下)

　　儿科患者Vijoice的推荐初始剂量为50 mg,口服，每日一次，按推荐剂量给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于年龄≥ 6岁的儿童患者，在接受24周的每日一次50 mg阿培利司治疗后，考虑将剂量增加至每日一次125 mg,以优化反应(临床/放射学)。当儿科患者年满18岁时，考虑逐渐增加剂量至250 mg.

　　二、 服药方法

　　每天大约在同一时间服用Vijoice；如果在打开包装时，片剂出现破损、裂缝或其他损坏，则不可服用；吞服阿培利司药片，不要咀嚼；如果遗漏了一剂Vijoice,可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用；超过9小时后，跳过当天的剂量；第二天，按照正常服药时间服用阿培利司；如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的正常服药时间恢复用药。

　　三、 吞咽困难患者的用药

　　对于不能吞咽片剂的患者，将阿培利司作为口服混悬液与食物一起服用，具体方法为：将阿培利司药片放入盛有2至4盎司水的玻璃杯中，静置约5分钟；用勺子压碎药片并搅拌，直到获得口服混悬液；制备后立即服用口服混悬液；如果口服混悬液在制备后60分钟内没有服用，请将其丢弃；口服混悬液给药后，在同一个玻璃杯中加入约2至3汤匙水，用同一个勺子搅拌，以重新悬浮残留的颗粒，并服用。如果仍有残留的颗粒，重复上述步骤。

　　四、 用药注意事项

　　1.皮肤不良反应

　　阿培利司可能引起皮肤不良反应，如果确认有严重的皮肤不良反应(疤痕)，请永久停用阿培利司。在阿培利司治疗过程中，不要对之前有疤痕的患者再次使用阿培利司。

　　2.高血糖症

　　在开始使用阿培利司治疗之前，测试空腹血糖(FPG)、HbA1c,并优化血糖。开始使用阿培利司治疗后，前2周至少每周监测一次空腹血糖，然后根据临床指征至少每4周监测一次。根据临床指征，每3个月监测一次HbA1c.对于有高血糖危险因素的患者，应根据临床指征更密切地监测空腹血糖。

　　3.腹泻

　　阿培利司可能引起腹泻，对于儿科患者，考虑咨询有胃肠疾病治疗经验的医生。

　　4.肺炎

　　如果怀疑有肺炎，停止用药。如果确认有肺炎，请永久停止服用阿培利司。

　　5.胰腺炎

　　五、 过量用药

　　临床试验中使用阿培利司过量的经验有限。在临床研究中报告了意外过量使用阿培利司的病例中，与过量使用相关的不良反应符合阿培利司的已知安全性，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。必要时，在所有用药过量的情况下启动一般对症和支持措施。阿培利司没有已知的解毒剂。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿博利布(PIQRAY)的药理机制和治疗乳腺癌的临床数据

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