依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)的剂量对慢性淋巴细胞白血病有何影响？

　　依鲁替尼——首创药物，每天口服一次，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的共价抑制剂——口服给药之后可快速从浆细胞内清除。4小时达到了完全或接近完全的BTK活化位点占据（中位>90%）第24小时使用依鲁替尼（420mg/天）维持治疗。剂量为140或280mg时，达到完全BTK占据的患者更少。这项分析评估了依鲁替尼420mg/天对3期RESONATE试验经治疗CLL患者IRC评估无进展生存期（PFS）的影响。剂量强度（DI）被定义为实际给药vs计划420mg的比例。DI还用于比较统计学上前8周和8周后的PFS.NONMEM模型使用2个时间点（第1,4周）来评估恒定的AUC/Cmax.漏服的剂量应连接起来。

　　治疗8.3个月之后，依鲁替尼组患者的平均DI为95%（中位100%）。大多数的剂量中断从420mg重新开始；由于不良反应，3.6%的患者有一次剂量降低，0.5%的患者有2次。DI较高的患者PFS（中位未达到）比DI低的患者（11个月）长。试验使用校正的平均DI（96%）用于比较前8周和8周后的PFS,这一趋势通过HR=0.4（P=0.0127）验证。

　　不考虑17p缺失，p53突变或11q缺失CLL,DI较高的患者进展率较低。179名接受依鲁替尼420mg的患者在第1,4周通过PK评估，依鲁替尼剂量低和高（AUC或Cmax）的患者中位PFS无差异。未漏服（n=136）和漏服（n=59）依鲁替尼剂量≥连续8天的患者PFS分别为13%和31%，中位PFS分别为未达到和11个月。平均漏服剂量持续时间为26天。

　　依鲁替尼的平均剂量强度高可改善PFS,漏服一周以上剂量的患者PFS较长。这些结果和已确定的临床表现支持依鲁替尼420mg/天持续治疗先前经治疗的CLL患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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