头孢地尔(Fetroja/cefiderocol)为多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗提供新选择

2025-07-15 作者: 康必行-小程

  在与细菌感染的长期较量中,抗生素耐药问题日益严峻,尤其是革兰氏阴性菌的耐药,给临床治疗带来极大挑战。头孢地尔作为新型抗生素,为多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗带来新希望。下面从多方面介绍头孢地尔。

  头孢地尔属于新型铁载体头孢菌素,结构包含头孢菌素核心及两个类似头孢他啶和头孢吡肟的侧链。C-7侧链改善对革兰阴性菌外膜的跨膜转运,并增强对β-内酰胺酶水解的稳定性;C-3侧链增强水溶性,其儿茶酚部分能螯合细胞外铁,形成头孢地尔-铁复合物。

  其进入细菌细胞的方式有两种:一方面,与其他β-内酰胺类药物一样,通过孔蛋白被动扩散穿过细菌外膜;另一方面,利用细菌自身铁摄取系统,主动转运至细胞周质。在细胞周质,头孢地尔与铁离子分离,与青霉素结合蛋白(主要是PBP3)结合,抑制肽聚糖合成,致使细菌死亡。这种独特机制,使其对多重耐药革兰阴性菌展现出强大抗菌活性。

  大量研究表明,头孢地尔对革兰阴性杆菌有强效广谱抗菌活性。在多项大型研究中,超99%的革兰阴性杆菌分离株对头孢地尔的最低抑菌浓度(MIC)<4µg/ml。

  具体而言,对美罗培南不敏感的肠杆菌目分离株、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等,头孢地尔都表现出显著活性。对于头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎-他唑巴坦不敏感的肠杆菌目和假单胞菌分离株,头孢地尔依然保持体外抗菌活性,MIC90均<4µg/ml。此外,对嗜麦芽窄食单胞菌也有体外抗菌活性,对某些洋葱伯克霍尔德菌分离株可能有效。

  不过,面对产生新德里金属-β-内酰胺酶(NDM)的分离株,头孢地尔体外抗菌活性降低。对于产NDM的肠杆菌目、假单胞菌和不动杆菌分离株,其MIC值不稳定,部分分离株对头孢地尔不敏感。所以,治疗由产NDM微生物引起的感染前,需进行药敏试验。

  头孢地尔为多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗提供新选择,但其应用也需谨慎。随着研究深入和临床经验积累,相信头孢地尔能在感染性疾病治疗中发挥更大作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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