瑞司美替罗/瑞色替罗(Rezdiffra)首个直接靶向肝脏代谢的非酒精性脂肪性肝炎治疗药物

　　瑞司美替罗是一种口服的甲状腺激素受体β选择性激动剂，已获批用于治疗伴有中度至重度肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人患者，其作用机制通过特异性激活肝脏中的甲状腺激素受体β，从而调节肝脏的脂质代谢和能量消耗，从病理生理核心环节干预这一日益常见的慢性肝病。非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病进行性发展的严重形式，以肝细胞脂肪变性、炎症和肝细胞损伤为特征，可进展为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌。目前缺乏获批的直接治疗药物。甲状腺激素受体β在肝脏中高度表达，调节着与脂质代谢、线粒体生物合成和能量消耗相关的众多基因。瑞司美替罗被设计为对甲状腺激素受体β具有高度选择性，旨在模拟甲状腺激素对肝脏的有益作用，如促进脂肪酸氧化、降低脂肪生成、增加线粒体功能，从而减少肝脏脂肪含量、减轻炎症和损伤，而不激活主要分布于心脏和骨骼的甲状腺激素受体α，从而避免了对心率和骨代谢的不良影响。

　　该药物适用于经肝活检证实的伴有中度至重度肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者。在关键性临床试验中，与安慰剂相比，瑞司美替罗治疗在多个终点上显示出显著改善：它能有效降低患者的肝脏脂肪含量，改善炎症和气球样变等组织学指标，并且更重要的是，能显著提高无纤维化恶化的非酒精性脂肪性肝炎缓解率以及肝纤维化至少改善一级且非酒精性脂肪性肝炎不恶化的患者比例。推荐剂量为每日一次口服。常见不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、腹部不适和呕吐等，通常为轻中度。由于其对甲状腺激素系统的调节作用，可能导致甲状腺刺激激素水平降低和甲状腺激素水平变化，需监测甲状腺功能。

　　瑞司美替罗的批准是非酒精性脂肪性肝炎药物治疗领域零的突破。在此之前，治疗主要依赖于生活方式干预（减肥、饮食调整、运动），但长期依从性差且效果有限。瑞司美替罗是首个直接作用于肝脏代谢核心通路并证实能改善肝纤维化的药物，具有里程碑意义。与众多曾进入后期临床试验但未成功的药物（如过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、法尼醇X受体激动剂等）相比，瑞司美替罗的作用靶点和机制独特。它并非广谱的抗炎或抗纤维化药物，而是从改善肝脏代谢这一根本问题入手。当然，生活方式的优化仍是所有非酒精性脂肪性肝炎治疗的基石，瑞司美替罗是与之联合的重要手段。其长期疗效和对硬终点的影响仍需进一步观察。瑞司美替罗的出现，为无数伴有显著肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎患者提供了首个经批准的有效药物治疗选择，开启了该疾病靶向治疗的新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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