西诺氨酯/森巴考特(Xcopri/cenobamate)具有新型抗癫痫药物的神经保护潜力

　　中枢神经系统（CNS）损伤给全球医疗保健系统带来了巨大的负担。仅在美国，创伤性脑损伤、卒中和脊髓损伤的年发病率就已分别达到了170万、100万和15000人次，每年因此而带来的治疗费用超过1000亿美元。而在我国，2016年新发卒中病例数达到551万，发病率已居全球首位。虽然这一问题的严峻性和对相应先进疗法的迫切性需求日益增多，但是相关药理、神经保护性治疗的效果仍然欠佳，亟待进一步的研究和发展。尽管已有一些药物，诸如类固醇或一些抗癫痫药物被认为具有神经保护性作用，但近些年来几乎没有任何新的神经保护性药剂出现。

　　与神经保护中使用的其他钠离子通道抑制剂相比，森巴考特显然是一种更有效的钠电流抑制剂，更重要的是，其在治疗过程中没有表现出更严重的不良反应。据报道，森巴考特对患者具有良好的耐受性，尽管其不良反应发生率相当高，约为77%，但不良反应的症状都比较轻微，最常见的副作用是嗜睡、头晕和头痛，综合考虑其所给患者带来的改善，这点还是可以接受的。森巴考特还具有起效快（峰值浓度在0.8至3.5小时之间）、半衰期长（在5-750毫克剂量范围内其半衰期可以由30小时增加到76小时）等优点。此外，类似于利鲁唑作为钠离子通道阻滞剂被用于抑制肌萎缩侧索硬化过程中运动神经元的谷氨酸释放和退化，森巴考特不仅可以抑制钠电流，而且还是GABAa受体的正变构调节剂，它可能还有其他一些的作用机制有待研究，而这些机制可能对神经保护同样起着同样重要的作用。除此之外，在大鼠/沙土鼠脑缺血模型中，通过激活PI3K/Akt-CREB-BDNF通路对GABAa受体进行正变构调节，可以有效改善短期记忆、提高中枢神经系统可塑性。鉴于此，森巴考特作为GABAa受体的正变构调节剂不仅有可能有减少继发性中枢神经系统损伤的能力，而且可能有助于患者的康复。因此，森巴考特似乎比其他抗癫痫药物更有一些优势，但需要更多的临床研究来证实这一假设。

　　森巴考特可以通过阻断电压门控钠离子通道来抑制谷氨酸导致的兴奋性毒性，增加神经元的氧化应激抵抗力，从而达到预防继发性中枢神经系统损伤的作用。此外，作为GABAa受体的正变构调节剂，森巴考特可以通过GABAa受体激活PI3K/Akt通路，来抑制促凋亡因子、激活抗凋亡因子释放，减少线粒体功能损伤。这一新开发的抗癫痫药物可以用于围手术期和创伤后的神经保护性治疗，但是仍需要更多的研究以确定森巴考特的神经保护能力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：苯巴那酯/西诺氨酯(Xcopri/Ontozry)是难治性癫痫治疗的突破性革新药物

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