鲁索替尼/芦可替尼(JAKAVI)能有效且安全地治疗老年骨髓纤维化患者?

2022-11-17 作者: 康必行-小娟

  芦可替尼是第一代JAK抑制剂,具有选择性的JAK1和JAK2抑制作用,结构类似三磷酸腺苷(ATP),可在JAK1/2结构域与催化位点上的ATP竞争性结合,从而抑制JAK的活性,阻止JAK-STAT信号通路的下传,减轻其激活和由此引发的炎症状态。

  试验已经证明,芦可替尼在中、高危MF患者中安全有效,包括中危-1患者。那么老年MF患者预后较差,药物耐受性降低,能否耐受芦可替尼治疗?2021年EHA会议上一项关于芦可替尼治疗老年MF患者的有效性和安全性的真实世界研究给了我们答案。该研究回顾了2010年1月至2019年12月间确诊的老年(年龄≥65岁)MF患者接受和不接受芦可替尼治疗的生存率。共有70名患者纳入分析。患者特征如表4,中位年龄为74岁(范围65-92岁)。20%的患者接受二线以上治疗,17%的患者接受芦可替尼治疗。

  与无芦可替尼治疗相比,芦可替尼治疗组患者更年轻(p=0.011),继发性MF患者比例更高(0.002),等位基因负荷更高(p=0.029),处于明显纤维化阶段(p=0.006)、表现出贫血(HB<12g/dL)的患者更多(p=0.034)。另外,大多数选择接受芦可替尼治疗的患者表现为脾肿大(92%vs 50%;p=0.008)。

  整个队列的PFS和OS分别为62.7和101.8个月。单变量分析显示,年龄、贫血、体质性症状、循环原始细胞、脾肿大、IPSS/DIPSS中危-2/高危与患者PFS显著相关;前述变量外加纤维化等级≥2级与OS相关。调整单变量分析中影响PFS和OS的变量并行多变量分析显示,芦可替尼治疗可改善患者PFS(HR:0.28,p=0.139,95%CI:0.05-1.52)和OS(HR:0.05,p=0.009;95%CI:0.01-0.48)。

  综上,芦可替尼治疗降低老年PMF患者,包括IPSS和DIPSS高风险患者的死亡率,表明高龄不应成为芦可替尼治疗限制。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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