恩西地平(IDHIFA)治疗IDH2突变复发/难治性急性髓细胞白血病效果好?

2022-11-17 作者: 康必行-小娟

  恩西地平(Enasidenib,AG-221)是一种IDH2突变型(mIDH2)口服靶向抑制剂。在1/2期AG221-C-001试验中,恩西地平治疗IDH2突变R/R AML患者总反应率(ORR)达40.3%,总生存期(OS)为9.3月(Stein,Blood,2017)。部分老年AML患者因高龄、体能差、共病、细胞遗传学预后不良等因素不适合标准诱导化疗,恩西地平为这类患者带来了希望。

  本研究旨在明确AG221-C-001试验中恩西地平单药治疗老年初治IDH突变R/R AML患者的临床疗效(NCT01915498)。

  该试验纳入了年龄为≥60岁不适合标准化疗(Tx)的老年初治AML患者,ECOG评分0-2分。在1期剂量递增试验中,患者接受恩西地平的治疗剂量为50-650 mg/天,所有进入1/2期扩展试验的患者接受100mg/天、28天1个治疗周期的恩西地平治疗。研究者应用IWG标准对患者进行疗效评估,通过“治疗期间出现的不良事件”(TEAE)报告来评估安全性。

  在纳入该试验的345例患者中,39例(11%)为初治IDH2突变AML患者。截至2017年9月1日,3例获得完全缓解(CR)的患者仍在接受试验药物治疗,2例患者进入第27周期,1例患者进入第35周期。患者中位年龄为77岁(58-87岁),26%的患者为NCCN定义的细胞遗传学高危组,22例患者(56%)既往患有血液学疾病(AHD),其中17例既往诊为MDS。

  自诊断起的中位时间为1月(0.1-4.7月),恩西地平的平均治疗周期为6.0(1-35)。7例患者(13%)获得CR,但各种反应均未达到(NR)预计的中位持续时间。ORR为30.8%(95%CI 17.0,47.6)。首次反应和最佳反应的时间分别为1.9月和3.7月。3例患者接受了造血干细胞移植且在数据截止日期时仍存活。中位随访时间8.4月时,中位OS为11.3月(95%CI 5.7,15.1),无事件生存期(EFS)为5.7月(2.8,16.0)。所有反应患者(n=12)均未达到中位OS(95%CI 10.4,NR)。最常见的TEAEs为乏力(44%),食欲减退(41%),恶心和便秘(分别为38%)。最常见的治疗相关TEAEs为高胆红素血症(31%)和恶心(23%)。在1例以上患者中报道的唯一严重TEAEs为IDH分化综合征(n=5,13%)和肿瘤溶解综合征(n=2,5%)。治疗相关TEAEs使3例患者药物减量(8%),9例患者剂量中断(23%),2例患者(5%)中止治疗。

  约1/3不适合标准化疗的老年初治IDH2突变AML患者和1/2以上的AHD患者经恩西地平治疗产生了血液学反应。恩西地平单药治疗使约1/5的患者获得了CR。恩西地平疗效持久,但任何反应均未达到中位持续时间。本研究受试者中位年龄为77岁,中位OS(11.3月)的结果令人鼓舞,而在既往的其他研究中,>65岁的患者即使既往接受过治疗,中位OS也至多5个月(Medeiros,Ann Hematol,2015)。治疗相关TEAEs发生率不高,仅导致2例患者治疗中止。

  以上结果表明恩西地平或可使携带IDH2突变的不适宜细胞毒化疗方案的老年患者受益。与本研究的受试者人群相似,Beat AML Master Trial亦在研究恩西地平的临床疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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