血小板生成药物重组人血小板生成素(rhTPO)、重组人白介素-11(rhIL-11)和直接血小板输注。CIN的常用药物为粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。化疗药物针对的是生长活跃的细胞,但除恶性肿瘤细胞外,骨髓造血干细胞等人体正常细胞生长亦较为活跃,若化疗药物损伤骨髓造血干细胞则会导致多系骨髓抑制。细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)可在与细胞周期蛋白D(cyclinD)结合后被活化,促进视网膜母细胞瘤蛋白(Rb)磷酸化,进而促进细胞周期从G1期进入S期。骨髓中的造血干细胞和祖细胞(HSPC)产生循环中性粒细胞、红细胞和血小板,而其增殖便依赖于CDK4/6的活性。
2022年的CSCO年会收录了一项评估曲拉西利对ES-SCLC患者化疗引起骨髓抑制保护作用的真实世界研究。针对这项真实世界研究的结果,陈永倖教授分享道,此项真实世界研究主要目的是评估曲拉西利在真实世界中对中国ES-SCLC患者化疗引起骨髓抑制的保护作用。研究共纳入了30例(男性患者26例)ES-SCLC患者,26例接受了曲拉西利联合含依托泊苷联合铂类(EP,2例二线)治疗,其中20例患者联合了4种PD-(L)1抑制剂,另外4例联合拓扑替康(TPT)≥2线治疗。曲拉西利中位治疗周期为3.0(2.0,5.0)周期,仅7例从化疗第一周期开始使用
曲拉西利使用后首个治疗周期严重中性粒细胞减少(SN)发生率为1/30(3.3%),仅1例接受TPT患者发生了SN。无发热性中性粒细胞减少症(FN)。3/4级血液学不良事件发生率为20.0%,EP和TPT方案分别为11.5%和75.0%。3/4级中性粒细胞计数降低,血小板计数降低和贫血发生率分别为16.7%,10.0%和10.0%。4级血小板降低在EP及TPT方案中各有1例;无患者报告4级贫血。10.0%的患者(7.7%EP和25.0%TPT)接受静脉或口服给予抗生素治疗。16.7%的患者接受G-CSF治疗,接受EP和TPT方案的患者比例分别为11.5%和50.0%。
曲拉西利使用后所有治疗周期累计SN发生率为6.7%,EP方案为3.8%,TPT方案为25.0%,未报告FN。3/4级血液学不良事件发生率为36.7%,EP和TPT方案分别为26.9%和100.0%;3/4级中性粒细胞计数降低,血小板计数降低和贫血发生率分别为30.0%,10.0%和13.3%。一线EP患者未见3/4级血小板计数降低,所有患者未见4级贫血。静脉或口服给予抗生素的发生率为13.3%,EP和TPT方案分别为11.5%和25.0%;26.7%的患者接受了G-CSF治疗。
治疗期间不良事件(TEAE)发生率为93.3%,≥3级TEAE发生率为46.7%,药物相关TEAE发生率为33.3%,均为化疗相关。任何SAE发生率为30%。26.7%的患者发生化疗药物减量。无与
在此项真实世界研究中,不仅探索了曲拉西利联合化疗的效用,亦探索了曲拉西利在接受免疫联合化疗患者中的效用。此外,研究纳入了接受1-3线不同治疗患者,其中包括一些既往出现过骨髓抑制,骨髓功能相对较差的患者,且并非所有患者在化疗第一周期便联合使用
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