玛格妥昔单抗(MARGENZA)治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者的研究数据

2022-11-17 作者: 康必行-小雪

       MacroGenics公布了HER2靶向阻断抗体药物玛格妥昔单抗(margetuximab)治疗转移性HER2阳性乳腺癌成人患者关键3期SOPHIA研究(NCT02492711)的最终总生存期(OS)结果。

  该研究在先前接受过抗HER2靶向治疗的患者中开展,并对玛格妥昔单抗+化疗方案、曲妥珠单抗+化疗方案进行比较。在入组的患者中,所有患者先前均接受过曲妥珠单抗治疗,除1名患者外均接受过Perjeta(perturbation,帕妥珠单抗)治疗,并且91%的患者接受过Kadcyla(ado-trastuzumab emtansine,T-DM1)治疗。最终OS分析是在意向治疗(ITT)人群中发生385例OS事件后进行的。根据研究方案,OS被定义为从随机分组到死亡日期(任何原因)的天数。

  ITT人群的最终OS分析显示:与接受曲妥珠单抗+化疗的患者相比,接受玛格妥昔单抗+化疗的患者未显示OS在统计学上具有显著优势(HR=0.95;95%CI:0.77-1.17;P=0.62)。在整个ITT人群中,玛格妥昔单抗+化疗组患者(N=266)的中位OS为21.6个月,而曲妥珠单抗+化疗组患者(N=270)的中位OS为21.9个月。

  一项预先指定的、非α分配的探索性分析评估了CD16A等位基因变异对玛格妥昔单抗活性的影响。在试验中携带CD16A 158F等位基因的患者中(约占研究患者的82%,536名患者中有437名),与曲妥珠单抗+化疗组相比,玛格妥昔单抗+化疗组的中位OS延长了2.5个月(23.3个月 vs 20.8个月;HR=0.86;95%CI:0.69-1.08;名义P=0.19)。此外,在CD16A 158F纯合子患者亚组(“F/F”患者,约占研究人群的35.8%)中观察到了数值上的OS优势,有利于玛格妥昔单抗+化疗(HR=0.72;95%CI:0.52-1.00;名义P=0.05)。在该亚组中,接受玛格妥昔单抗+化疗治疗的患者(266名患者中的102名)中位OS为23.6个月,而接受曲妥珠单抗+化疗的患者(270名患者中的90名)中位OS为19.2个月。

  在CD16A F/V患者亚组中,接受玛格妥昔单抗+化疗的患者(266名患者中的119名)中位OS为21.3个月,而接受曲妥珠单抗+化疗的患者(270名患者中的126名)中位OS为22.0个月(HR=0.96;95%CI:0.71-1.30;名义P=0.78)。

  在一小群CD16A V/V患者亚组中,曲妥珠单抗+化疗的OS大于玛格妥昔单抗+化疗(HR=1.77;95%CI:1.01-3.12;名义P=0.04)。在该亚组中,接受玛格妥昔单抗+化疗的患者(266名患者中的37名)中位OS为22.0个月,而接受曲妥珠单抗+化疗的患者(270名患者中的32名)的中位OS为31.1个月。

  SOPHIA研究最终OS分析时的安全性与之前的报告相似,并与产品现有的FDA批准标签一致。在接受玛格妥昔单抗+化疗治疗的患者中,发生率超过20%的不良反应与现有产品标签一致。需要注意的是,玛格妥昔单抗美国处方信息中附有一则关于左心室功能不全和胚胎-胎儿毒性的黑框警告。此外,玛格妥昔单抗可引起输液相关反应(IRR)。正如美国处方信息中所述,13%接受玛格妥昔单抗治疗的患者出现IRR,大多数报告为2级或以下,3级IRR发生率为1.5%。

  玛格妥昔单抗的活性药物成分margetuximab是一种Fc结构域优化的免疫增强单克隆抗体,靶向阻断HER2蛋白。玛格妥昔单抗具有与曲妥珠单抗相似的HER2结合和抗增殖作用,同时其工程化的Fc结构域能够增加免疫系统的参与。在体外试验中,玛格妥昔单抗经修饰的Fc结构域增强了与激活性Fc受体FCGR3A(CD16A)的结合,并减少了与抑制Fc受体FCGR2B(CD32B)的结合。这些变化导致了更大程度的体外ADCC和NK细胞活化。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:玛格妥昔单抗(MARGENZA)是治疗HER2阳性乳腺癌的新药?

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