急性髓系白血病(AML)是成年人最常见的白血病类型之一,其特征为髓系细胞的异常增生和分化,在老年人中更为常见,伴随着严重的并发症和高死亡率。AML在所有类型白血病中存活率最低,5年生存率只有约28%。而大约30%AML患者存在FLT3突变,包括25%的内部串联重复(ITD)和7%-10%的酪氨酸激酶结构域(TKD)点突变,这些患者的无病生存期和总生存期都更差。近日,新型FLT3抑制剂
与标准挽救化疗相比,FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂
患者在接受3天的维奈托克递增之后,以2期研究推荐的剂量(RP2D)—维奈托克400 mg/天联合
主要终点为修改的复合完全缓解(mCRC;完全缓解[CR]+CR伴血小板不完全恢复[CRp]+CR伴不完全血细胞恢复[CRi])+形态学无白血病细胞状态(MLFS)。次要终点包括CR和部分血液学恢复(CRh)以及mCRC反应持续时间(DOR)。
截止到2020年4月15日,39例R/R患者(仅ITD突变,n=32;仅TKD突变,n=5;TKD和ITD双突变,n=2)以2期推荐剂量治疗。中位年龄63岁(范围23-85岁),大多数(87.2%)患者的ECOG评分为1~2。大多数(n=29,74.4%)患者既往接受过2种及以上方案的治疗,包括≥1种FLT3 TKI(n=25,64.1%;米多妥林n=19;索拉非尼n=5;克瑞拉尼n=1)的治疗。12例(30.8%)接受过干细胞移植(SCT);3例(7.7%)接受过维奈托克治疗。
37例(94.9%)发生≥3级治疗相关的不良反应(TEAE),28例(71.8%)发生严重不良反应。在>20%的患者中,超过20%的患者发生的3/4级非血液学治疗相关不良反应是发热性中性粒细胞减少症(48.7%)。4例(10.3%)发生致命性AE,包括结肠炎、疾病进展、多器官衰竭和支气管肺曲霉菌病(均为1例)。因不良反应导致Ven和Gilt中断的患者分别有19例(48.7%)和18例(46.2%),因不良反应导致Ven和Gilt剂量减少的患者分别有2例(5.1%)。因不良反应而停止使用Ven和Gilt的患者分别有6例(15.4%)和5例(12.8%)。
83.8%的患者(n=31/37)达到了mCRc。所有患者的中位随访时间为2.9(范围0.8−11.0)个月,中位无进展生存时间为5.1(95%可信区间:2.8,8.3)个月,但对大量新近入选的患者的短期随访因行政审查而受到限制;中位疗效持续时间尚未达到。8例(21.6%)伴ITD突变的患者均进行了SCT。7例(18.9%)患者达到了CR+CRH。
本扩展队列研究中,维奈托克联合
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