埃万妥单抗(rybrevant)加LarertinibEGFR是肺癌奥希替尼耐药新方案?

2022-11-25 作者: 康必行-小雪

       根据1期CHRYSALIS-2试验A组的最新数据,埃万妥单抗(Rybrevant)和Larertinib的组合在对奥希替尼(Tagrisso)和基于铂类的化疗耐药的EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中产生了令人鼓舞的反应和可接受的安全性。

  共有162名NSCLC和EGFR 19号外显子缺失或L858R患者在接受奥希替尼和铂类化疗后出现进展,被纳入CHRYSALIS-2试验(NCT04077463)的队列A。这些患者被给予推荐的2期组合剂量,即240毫克Larertinib加1050毫克埃万妥单抗。试验的主要终点是ORR,其他终点包括反应持续时间(DOR)、临床获益率(CBR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良反应(AEs)。

  基线时,队列A的中位年龄为61.5岁(范围为31-83岁),65%为女性,61%为亚洲人,70%为ECOG表现为1,69%为非吸烟者。41%的患者在基线时有脑转移;19%有未经治疗的转移,22%有经过治疗的转移。之前接受的治疗线的中位数为3(范围为2-14)。23%的患者之前接受了一线奥希替尼,然后是以铂类为基础的化疗,42%的患者之前接受了第一代或第二代EGFR TKI,然后是奥希替尼,然后是以铂类为基础的化疗,35%的患者是重度预处理或不按顺序治疗。

  在10.0个月的中位随访中(范围为0.3-20.2),根据盲法独立中央审查(BICR),在该患者群体(n = 162)中,联合疗法引起的客观反应率(ORR)为33%(95% CI,26%-41%)。港安健康国际医疗指出,在那些对治疗有反应的人中,1%获得了完全反应,32%获得了部分反应(PR),0.6%获得了未确认的PR,43%病情稳定,17%出现了疾病进展。

  其他数据显示,双联疗法的中位DOR为9.6个月(95%CI,7.0-无法评估[NE])。此外,该组合的CBR为57%(95%CI,49%-65%)。研究者评估的ORR为28%(95%CI,22%-36%),中位DOR为8.4个月(95%CI,5.6-NE)。该方案的中位PFS为5.1个月(95%CI,4.2-6.9),中位OS为14.8个月(95%CI,12.1-NE)。在之前接受奥希替尼和铂类化疗的患者中(n = 39),双联疗法的BICR评估ORR为21%(95% CI,9%-37%),研究人员评估ORR为26%(95% CI,13%-42%)。在那些先前接受第一代或第二代EGFR TKI,然后接受奥希美替尼和铂类化疗的患者中(n = 67),BICR评估的ORR为36%(95% CI,25%-49%),研究人员评估的ORR为30%(95% CI,19%-42%)。在大量预处理或不按顺序治疗的患者组(n = 56),BICR评估的ORR为39%(95% CI,27%-53%),研究者评估的ORR为29%(95% CI,17%-42%)。

  在2022年3月15日的数据截止时,54名应答者中有30人仍在接受治疗;其中27名患者对治疗的反应至少有6个月。对于69名疾病稳定的最佳反应者,8人仍在接受治疗,15人疾病稳定至少6个月。此外,港安健康国际医疗介绍,有64名患者在研究者评估的病情进展后接受了治疗。疾病进展后的中位治疗时间是0.4个月(范围是0.1-10.5)。在有基线脑转移的患者中(n = 66),有30人未经治疗,因为他们没有接受放疗或手术;27名患者在基线后至少完成了一次脑扫描。在这27名患者中,26%的患者实现了中枢神经系统病灶的完全清除,64%的患者仍有这些病灶存在。5名患者在截止日期时有记录的非目标颅内进展。

  埃万妥单抗+Larertinib的安全状况与之前的报告一致,并且没有发现新的安全信号。最常见的表皮生长因子受体相关的治疗过敏性疾病(TEAEs)是皮疹(全级,44%;3级或更高,2%)、痤疮性皮炎(34%;5%)、骨刺(52%;4%)、口腔炎(39%;1%)、腹泻(22%;1%)和瘙痒症(19%;1%)。联合用药报告的MET相关TEAEs为低蛋白血症(42%;7%)和外周水肿(27%;1%)。

  双联剂报告的其他TEAEs包括输液相关反应(67%;8%),丙氨酸氨基转移酶升高(28%;3%),恶心(25%;2%),食欲下降(24%;1%),便秘(23%;0%),气喘(23%。4%),皮肤干燥(23%;0%),呕吐(22%;1%),天门冬氨酸氨基转移酶升高(22%;2%),呼吸困难(20%;8%),血小板减少(20%;1%),疲劳(20%;2%),头痛(18%;1%),贫血(17%;2%),和低钙血症(16%;1%)。

  35%的患者需要中断剂量,9%需要减少剂量,7%停止治疗。7%的患者报告有肺炎/间质性肺病(ILD);其中4%的病例为3级或以上。没有观察到5级肺炎/ILD。80%的患者报告了累积分组的皮疹相关毒性,其中10%的毒性严重程度为3级或以上。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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