小儿低级别胶质瘤(pLGG)是儿童常见的中枢神经系统(CNS)肿瘤,占所有儿童CNS肿瘤的40%-50%。pLGG最常见于视神经通路和下丘脑区域(40%),其次是小脑(25%)、大脑半球(17%)和脑干(9%)。除常见的运动障碍、神经认知延迟和生活质量差之外,患有视神经通路下丘脑胶质瘤(OPHG)的儿童常出现内分泌功能紊乱和视力障碍。研究人员报道
研究共纳入25例符合研究标准的OPHG患者。患者的中位年龄为9.4岁(3.7-17.6岁);13例(52%)女性。16例(64%)患者肿瘤位于视神经通路,7例(28%)下丘脑,2例(8%)丘脑累及下丘脑。25例患者既往均接受过化疗,3例放疗,19例手术切除或活检。既往或近期接受过手术的19例患者中,18例(94.7%)是PA,1例(5.3%)是神经节胶质瘤。6例存在可导致KIAA1549-BRAF融合的3'BRAF串联重复和BRAFV600E突变;此6例中,3例(50%)的3'BRAF重复为阳性,2例(33%)阴性;6例(100%)的BRAF V600E突变均为阴性。6例(24%)患者达到PR,14例(56%)病情稳定(SD),5例有进展(PD)。中位反应时间为19.7个月(3.7-24.3个月)。接受的治疗疗程数中位为26个(2-26个);14例患者接受所有26个疗程。
在未接受全部26个疗程的患者中,4例发展为PD,3例因患者或医生决定而停止治疗,4例发生不良反应退出研究。25例患者两年PFS和OS分别为73.8±9.3%和100%。大多数患者的肿瘤均有一定程度的缩小,但缩小未达到PR所需的50%。治疗反应与入院时的年龄、性别或肿瘤大小间没有统计学相关性。在治疗期间出现PD的5例患者中,发生PD的中位时间为1.8个月(1.7-23.9个月)。4例患者在停止治疗后出现进展,停止治疗至PD的中位时间为16.0个月(0.7-35.4个月)。
在最后一次随访时,25例患者中,有16例(64%)保持无进展。从开始治疗到最后一次随访的中位时间为38个月(5.5-63个月),从治疗结束到最后一次随访的中位时间为15.7个月(0-38.8个月)。4例患者视力(VA)改善,13例VA稳定,2例恶化。5例患者的视野(VF)有所改善,14例VF稳定。
最常见的化疗副反应,有1级和2级肌酸激酶(CPK)升高、贫血、腹泻、头痛、恶心、呕吐、疲劳、AST升高、ALT升高、低白蛋白血症和皮疹。25例患者中,7例进行可选药物的药代动力学研究。Cmax中位值1296nM(范围813-2971nM),Tmax为2.0小时(1.0-3.0小时),AUC0-8为4148h·nM(3859-7424h·nM)。
中位表观口服
根据PBTC-029B第4层的临床试验结果,司美替尼治疗复发性或进展性儿童OPHG是可耐受的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:
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