帕尼单抗(VECTIBIX)能否改善食管鳞癌患者生存？

　　晚期食管癌分子靶向药物治疗主要研究的靶点集中在EGFR，以EGFR为靶点的分子靶向药物主要包括抗EGFR单抗如西妥昔单抗、帕尼单抗或尼妥珠单抗，或抗EGFR的小分子酪氨酸激酶抑制剂。大多数食管鳞癌患者在诊断时即已处于进展期。化疗虽可改善总生存，但效果仍有限。EGFR在正常情况下可帮助调节人体内细胞的生长，但其也会刺激癌细胞生长。EGFR存在于癌细胞的表面，当体内出现蛋白质与EGFR相结合时，EGFR会被激活，如表皮生长因子(EGF)或转化生长因子a(TGF-alpha)。结合改变了EGFR的形态，刺激肿瘤细胞的生长。帕尼单抗与EGFR相结合，帕尼单抗可阻止其与EGF或TGF-alpha结合，帕尼单抗从而阻断癌细胞生长。此前研究表明EGFR抗体联合顺铂/5-氟尿嘧啶（CFP）化疗可增加疗效。

　　本项国际多中心、开放性、随机（1:1）Ⅲ期研究纳入ECOG 0-1不可切除进展期或已发生转移的不适合放化疗的食管鳞癌患者；除外发生转移后进行化疗、进行过同步放化疗或使用过EGFR抗体者。为检测CFP与单纯化疗在改善整体生存方面的孰优孰劣，两组患者分别接受CF（顺铂：100 mg/m2d1+5-氟尿嘧啶1000 mg/m2/d,d1-4）+帕尼单抗（P）（9 mg/kg d1）治疗或单纯CF（顺铂、5-氟尿嘧啶：q3持续数周）治疗，直至疾病进展。为确定预后及预测标志物，采用免疫组化法测定EGFR及MET表达水平。酶联免疫吸附实验分析的血清样本在第一次化进行疗前采集。

　　意向性治疗人群为146例，随机分为两组，每组73例；每组有71例至少接受了一次治疗。101例完成治疗，由于CFP组前60例患者发生3~4级严重不良事件逐渐增多，顺铂减量至80 mg/m2d1。在一计划内中期安全性分析及一计划外中期疗效分析后，患者的招募及试验提前终止。两组中位无进展生存期（mPFS）相似：CF vs CFP：5.8个月vs 5.3个月（HR 1.21，95%CI：0.85~1.73，P=0.29）；两组中位总生存期相似：CF vs CFP：10.3个月vs 9.6个月（HR 1.17，95%CI：0.79~1.75，P=0.43）。顺铂减量后的85例患者中，总生存期为CFP vs CF 9.8个月vs 8.3个月（HR 0.84，95%CI：0.49~1.43；P=0.51）。

　　60例（83%）CFP组患者及55例（79%）CF组患者出现不良事件，大多数为腹泻、低钾血症、低镁血症、皮疹或手足综合症。主要3级以上的不良事件在CFP及CF组发生率相似，主要包括中性粒细胞减少（21%vs 24%），贫血（13%vs 16%）。3~4级皮肤不良反应及皮疹发生率在CFP组发生率较高（10%vs 0%）。总的来说，CFP组和CF组的严重不良事件发生率分别为71%（51/72）和51%（36/70）。主要严重不良事件包括吞咽困难、急性肾损伤、腹泻、发热和发热伴中性粒细胞减少。结果显示EGFR与MET表达与任何临床或病理参数均无关。整体人群中，血清sEGFR低水平与PFS延长相关（P=0.014），特别在CF组患者（P=0.039）。此外，sEGFR表达水平在CFP治疗过程中增高，而CF组未见此现象。

　　这是仅针对食管鳞癌患者，探索化疗+/-EGFR靶向药物疗效的一线姑息性治疗Ⅲ期临床研究。帕尼单抗联合CF较单纯化疗未能增加获益。sEGFR的低水平表达与更好的PFS相关，且CF联合帕尼单抗治疗过程中sEGFR表达水平增高。

　　结果显示，帕尼单抗的加入并未提高晚期食管癌患者的生存获益，在不进行生物标志物筛选的食管鳞癌总体人群中，未能显示抗EGFR单抗的价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕尼单抗(VECTIBIX)联合氟尿嘧啶可更有效治疗RAS野生型结直肠癌？

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