间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合基因在NSCLC中突变率大概在5%左右,常常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者,常见的突变形式是EML4-ALK的融合。由于可选择的靶向药众多,ALK突变被称为"钻石突变"。作为二代ALK抑制剂,
ALTA-1L是一项随机、开放标签、在20个国家进行的多中心临床试验,招募了275位未接受过ALK抑制剂治疗的局部晚期或转移性ALK突变阳性NSCLC患者。按1:1的比例随机分配成布加替尼组(137人,前7天90毫克每日一次,之后180毫克每日一次)VS克唑替尼组(250毫克,每日2次)。
结果显示:
1.
2.布加替尼及克唑替尼的ORR为71%vs 60%;
3.对于有可测量脑部病灶的患者来说,布加替尼ORR完胜克唑替尼(78%vs 29%),并且有11%达到了CR,而克唑替尼无CR;
4.颅内PFS,布加替尼显著延长,为未达到vs 5.6个月。无脑转患者的PFS未成熟。
5.布加替尼不仅对脑转有效,对脑转还具有一定的预防作用。
(1)在初治患者中,
(2)在无脑转患者中,布加替尼组的6个月及12个月全身转移累计发生率更低(12.6%vs 20%,20.2%vs 36.8%)。
综上,
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