米托坦/密妥坦(MITOTANE)在肾腺瘤患者中是怎样的治疗方案？

　　米托坦，是杀虫剂二氯二苯三氯乙烷的衍生物，是被美国食品和药物管理局批准用于ACC的药物。对米托坦的兴趣和关于其疗效的报道可以追溯到20世纪60年代，当时的体外研究表明，米托坦能抑制肾上腺皮质类固醇的生物合成，同时也能增加皮质醇的肝脏清除率。米托坦（mitotane）是一种类固醇激素合成抑制剂和抑制细胞生长的抗肿瘤药，适应于治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。

　　米托坦（mitotane）对肾腺瘤患者推荐的治疗方案是开始每天分3或4次共服2～6克，剂量通常是逐渐增加到9克到10克每一天。如果出现严重的副作用，应减少服用剂量至患者最大耐受量。如果患者可以耐受更高的剂量和出现可能的改善临床反应，剂量应增加，直到不良反应干扰。经研究表明，最大耐受剂量（MTD）范围从2克到16克/天，但通常是9克到10克每一天。用于研究的最高剂量是18克到19克每一天。米托坦治疗应在医院指导下进行，直到稳定的给药方案。如果最大耐受剂量服用3个月后没有出现临床改善的情况，通常被认为是一项临床失败。

　　米托坦是目前治疗肾上腺皮质癌（ACC）最常用的、反应率最高的药物，其作用机制主要是破坏肾上腺皮质细胞线粒体功能，使肿瘤缩小，阻断皮质醇、雄激素合成和分泌，减轻功能性ACC的症状，其主要应用于无法手术切除的或术后无法再次切除的局部复发和转移的ACC。米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似，可视为一种肾上腺细胞毒性药物(cytotoxic agent)，可在不破坏细胞的情况下抑制肾上腺（使肾上腺皮质萎缩和坏死）；其作用的生化机转仍未清楚。现有的数据显示该药物不但调节周边组织的类固醇代谢，而且也能直接抑制肾上腺皮质。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，研究人员将竭诚为您服务！

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