Selinexor(xpovio)为来那度胺耐药患者和老年患者带来福音？

　　Selinexor，你是谁？新的靶点，新的治疗契机；R/R MM的攻克一直是血液科医生及患者面临的严峻而棘手的问题。除造血干细胞移植（HSCT）、嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法外，近年来小分子靶向药物的治疗也取得了新的进展。如新靶点和衍生小分子化合物的开发和研究。针对新的抗癌机制研发了XPO1抑制剂、BCL2抑制剂、MEK抑制剂等。新一代的治疗药物也包括免疫调节剂和蛋白酶体抑制剂。

　　核输出蛋白1（XPO1）是主要的核输出蛋白，转运包括：肿瘤抑制蛋白（TSPs，如：p53，IκB，FOXO）、与elF4E结合的致癌蛋白mRNA（如：c-Myc，Bcl-xL，cyclins）、以及糖皮质激素受体（GR）。

　　Selinexor，商品名Xpovio是口服选择性XPO1抑制剂（SINE），临床前研究数据证实，其可以促进多种MM相关TSPs留在核内，并且再激活抑癌蛋白发挥抗肿瘤作用；可抑制肿瘤蛋白的翻译；重新激活GR通路，恢复地塞米松敏感性。

　　“惊鸿一瞥”，塞利尼索（Selinexor）为来那度胺耐药患者和老年患者带来福音；欧洲血液学年会（EHA）报道，SVd（该研究中称为“XVd”）对于来那度胺难治的患者有更高的临床获益。研究结果显示，来那度胺难治患者应用XVd方案治疗后PFS为10.2个月，较标准Vd组（7.1个月）明显延长，ORR（69.7%VS 47.2%，P=0.012）亦有明显差别。高龄患者常常预示着治疗反应欠佳，但在联合塞利尼索（selinexor）用药的治疗组中，年龄大于65岁的患者PFS明显增加，提示有更高的获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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