乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)加K药治疗多种实体瘤患者的安全性如何？

　　乐伐替尼，又翻译为仑伐替尼（Lenvatinib），研发代号E7080，是日本卫材（Eisai）公司研发的血管内皮生长因子受体1‒3（VEGFR 1-3）、成纤细胞生长因子受体1-4（FGFR 1-4）、血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）、RET和KIT的口服多靶点抑制剂。Keytruda，俗称K药（另外有O药Opdivo、T药Tecentriq、I药Imfinzi）

　　一项IB/II期临床试验研究，旨在研究乐伐替尼+K药治疗多种实体瘤患者的安全性，患者可接受最大剂量和抗肿瘤活性。II期试验患者主要纳入标准为：年龄≥18岁，先前接受过的全身治疗方法≤2次，ECOG评分状态为0或1，血压≤150/90mmHg，在首次服用研究药物后的28天内进行过抗癌治疗的患者不予纳入。

　　在2015年7月31日至2018年3月1日期间，IB期招募患者13名，II期扩张期招募124名，共招募患者137名。招募的患者为30（22%）例转移性肾细胞癌（RCC），23（17%）例子宫内膜癌，22（16%）例头颈部鳞状细胞癌（SCCHN），21（15%）例黑色素，21（15%）例非小细胞肺癌（NSCLC）或20（15%）例尿路上皮癌患者。在研究的II期部分中，所有患者接受乐伐替尼口服20mg，每天一次联合K药200mg，每三周注射一次。治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。II期主要研究终点为第24周时各类患者的客观缓解率（ORR），被定义为24周时最佳的总体缓解，次要研究终点包括总体的客观缓解率（ORR），无进展生存期（PFS）以及缓解持续时间（DOR）。

　　试验结果显示，在RCC患者中，第24周ORR为63%，数据截止时，总ORR为70%，中位DOR为20.0个月，中位PFS为19.8个月。在子宫内膜癌患者中，第24周和总ORR均为52%，中位DOR未达到，中位PFS为9.7个月。在SCCHN患者中，第24周ORR为36%，总ORR为46%，中位DOR为8.2个月，中位PFS为4.7个月。在黑色素瘤患者中，第24周和总ORR均为48%，中位DOR为12.5个月，中位PFS为5.5个月。在NSCLC患者中，第24周和总ORR均为33%，中位DOR为10.9个月，中位PFS为5.9个月。在尿路上皮癌患者中，第24周达到了ORR，总ORR为25%，中位DOR未达到，中位PFS为5.4个月。总体而言，在所有患者中，47%（65名/137名）的患者实现了完全或部分缓解。

　　试验结果显示，在这项Ib/II期研究中，乐伐替尼+K药表现出可接受的安全性，并在患有某些实体瘤的患者中显示出了抗肿瘤活性。确定了MTD（最大耐受量）和II期推荐剂量为乐伐替尼20mg每天一次联合K药每3周静脉注射一次200mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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