艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)治疗急性髓系白血病时如何调整剂量？

　　艾伏尼布（Ivosidenib）是IDH1突变的口服、强效、靶向小分子抑制剂，Ivosidenib（艾伏尼布）是靶向抑制异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）的口服小分子抑制剂，艾伏尼布）已被批准用于治疗IDH-1突变的复发或难治性急性髓系白血病，也是目前获得FDA批准治疗IDH1突变的研究药物。Ivosidenib（艾伏尼布）的诞生是急性髓系白血病AML治疗领域一个里程碑事件，对于AML的治疗及预后产生了非常重要的影响。

　　剂量灵活调整，增效减毒

　　1、一般剂量调整：

　　成人肾损伤：对于轻度或中度肾损害（eGFR≥30mL/min/1.73m2，MDRD）患者，不建议调整起始剂量。尚不清楚艾伏尼布在重度肾损害（eGFR<30mL/min/1.73m2，MDRD）或需要透析的肾损害患者中的药代动力学和安全性。对于既存重度肾损害或需要透析的患者，在开始艾伏尼布治疗前考虑风险和潜在获益。

　　成人肝损伤：对于轻度或中度（Child-PughA级或B级）肝损害患者，不建议调整起始剂量。尚不清楚艾伏尼布在重度肝损害（Child-PughC）患者中的药代动力学和安全性。对于既存重度肝损害的患者，在开始艾伏尼布治疗前考虑风险和潜在获益。

　　2、根据不良反应调整剂量

　　分化综合征：如果怀疑出现分化综合征，应给予全身用皮质类固醇并开始血液动力学监测，直至症状消退且至少持续3天。如果在开始全身性皮质类固醇治疗后重度体征和/或症状持续超过48小时，则中断艾伏尼布。当体征和症状改善至2级或更低时，重新开始艾伏尼布治疗。

　　非感染性白细胞增多[白细胞（WBC）计数大于25×109/L或总WBC较基线绝对增加大于15×109/L]：根据机构的标准实践，开始羟基脲治疗，如果有临床指征，开始白细胞单采。仅在白细胞增多改善或消退后才逐渐减少羟基脲的剂量。如果羟基脲未能改善白细胞增多，则中断艾伏尼布治疗，然后在白细胞增多消退后，以每日500mg的剂量恢复艾伏尼布治疗。

　　QTc间隔大于480ms-500ms：根据临床指征监测并补充电解质水平。审查并调整已知具有延长QTc间期作用的合并用药。中断艾伏尼布，QTc间期恢复至≤480ms后，以500mg每日一次重新开始艾伏尼布治疗。QTc延长消退后，至少每周监测一次ECG，持续2周。

　　QTc间隔大于500ms：根据临床指征监测并补充电解质水平。审查并调整已知具有延长QTc间期作用的合并用药。中断艾伏尼布，当QTc间期恢复至基线的30ms内或小于或等于480ms时，以减少的剂量250mg每日一次恢复艾伏尼布治疗。QTc延长消退后，至少每周监测一次ECG，持续2周。如果可以确定QTc延长的其他病因，考虑将艾伏尼布的剂量重新递增至每日500mg。

　　QTc间期延长伴危及生命的心律失常体征/症状：永久停用艾伏尼布。

　　吉兰-巴雷综合征：永久停用艾伏尼布。

　　与治疗相关的其他3级或以上毒性：中断艾伏尼布治疗，直至毒性消退至2级或更低。以250mg每日一次重新开始艾伏尼布治疗；如果毒性消退至1级或更低，可增加至500mg每日一次。如果3级*或以上毒性复发，则停用艾伏尼布。

　　3、与强效CYP3A4抑制剂联合使用时的剂量调整

　　如果必须同时给予强效CYP3A4抑制剂，将艾伏尼布剂量降低至250mg每日一次。如果停用强抑制剂，将艾伏尼布剂量（在强CYP3A4抑制剂至少5个半衰期后）增加至推荐剂量500mg，每日一次。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)一线治疗急性髓系白血病的效果如何？

　　更多药品详情请访问  艾伏尼布 https://www.kangbixing.com/drug/yiweitini/