艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)联合氮杂胞苷治疗急性髓系白血病的疗效如何?

2023-03-15 作者: 康必行-小娟

  艾伏尼布是一种针对异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)突变癌症的强效口服靶向抑制剂,在急性髓系白血病中的疗效和安全性已得到肯定。一项纳入23例新诊断的IDH1突变急性髓系白血病患者的1b期试验的数据显示,艾伏尼布联合阿扎胞苷具有令人鼓舞的临床活性。艾伏尼布单药治疗(500 mg每日一次)已在美国获批单药治疗成人IDH1-突变型复发性或难治性急性髓性白血病,以及年龄≥75岁或患有无法使用强化诱导化疗的新诊断IDH1突变AML的成人患者。

  这是一项全球、双盲、随机、安慰剂对照、3期研究,旨在评估艾伏尼布联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷相比,在不适合强化诱导化疗的新诊断IDH1突变急性髓系白血病患者中的疗效和安全性。所有患者至少治疗6个周期,除非发生复发、疾病进展、不可接受的毒性作用或死亡。

  患者于2018年3月至2021年5月入组,截至2021年3月18日(数据截止),在筛选的295例患者中,146例接受了随机,其中72例分配至艾伏尼布+阿扎胞苷组(中位年龄76.0岁),74例分配至安慰剂+阿扎胞苷组(中位年龄75.5岁)。

  24周时艾伏尼布+阿扎胞苷组CR率为38%,而安慰剂+阿扎胞苷组为11%;且24周CR患者的无事件生存期也有利于艾伏尼布+阿扎胞苷组。作者还对无事件生存期进行了敏感性分析,治疗失败定义为治疗至少24周后缺乏完全缓解、完全缓解伴不完全血液学恢复或骨髓中白血病细胞形态学清除;根据该定义艾伏尼布+阿扎胞苷组中位无事件生存期为22.9个月,而安慰剂+和阿扎胞苷组为4.1个月。

  两个试验组患者基线人口统计学和临床特征相似,艾伏尼布+阿扎胞苷组54例(75%)为原发性急性髓系白血病,18例(25%)为继发性急性髓系白血病;安慰剂+阿扎胞苷组53例(72%)为原发性急性髓系白血病,21例(28%)为继发性急性髓系白血病。与安慰剂+阿扎胞苷组20例(27%)相比,艾伏尼布+阿扎胞苷组共有16例(22%)患者为细胞遗传学低危。在数据截止,共有39例患者持续接受治疗(艾伏尼布+阿扎胞苷组27例[38%],安慰剂+阿扎胞苷组为12例[16%])。

  中位随访12.4个月。艾伏尼布+阿扎胞苷组的无事件生存期显著长于安慰剂+阿扎胞苷组(治疗失败、缓解后复发或死亡的风险比为0.33;95%置信区间[CI],0.16~0.69;P=0.002)。由于两组均有超过一半的患者在第24周时未达到完全缓解,因此两组的中位EFS相同(均为0.03个月);但与安慰剂+阿扎胞苷组6个月时无事件率20%和12个月时无事件率12%相比,艾伏尼布+阿扎胞苷组6个月时估计无事件率为40%,12个月时估计无事件率为37%。

  共74例死亡(艾伏尼布+阿扎胞苷组28例[39%],安慰剂+阿扎胞苷组46例[62%]),中位OS分别为24.0个月和7.9个月(死亡风险比0.44;95%CI,0.27~0.73;P=0.001)。艾伏尼布+阿扎胞苷组共有66/71例(93%)发生≥3级不良事件,安慰剂+阿扎胞苷组共有69/73例(95%)发生≥3级不良事件。两组中发生比例超过15%的≥3级不良事件包括:发热性中性粒细胞减少(艾伏尼布+阿扎胞苷组为28%,安慰剂+阿扎胞苷组为34%)、贫血(分别为25%和26%)、中性粒细胞减少(分别为27%和16%)、血小板减少(分别为24%和21%)和肺炎(分别为23%和29%)。艾伏尼布+阿扎胞苷组患者中,发生任何级别感染的患者百分比为28%,而安慰剂+阿扎胞苷组为49%;且随着时间的推移,仅艾伏尼布+阿扎胞苷组观察到中性粒细胞绝对计数较基线增加,特别是在第一个周期。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)一线治疗急性髓系白血病的效果如何?

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