吉瑞替尼/吉列替尼(GILTERITINIB)在FLT3突变急性髓系白血病中的临床活性如何？

　　急性髓系白血病（AML）是成人急性白血病中最常见的类型，其特征为髓系细胞的异常增生和分化。AML的传统治疗包括化疗和allo-HSCT,但复发率超过50%，总体长期生存率仍然不高且未明显改善。与第一代FLT3抑制剂相比，第二代FLT3抑制剂对FLT3的特异性更强，副作用较少，并且对复发/难治AML患者同样有较好的效果。吉瑞替尼对FLT3有较高的亲和力，可以同时靶向FLT3-ITD以及FLT3-TKD突变，具有较长的半衰期和较宽的治疗窗口。在单药治疗FLT3突变复发难治性急性髓系白血病R/R AML及联合阿扎胞苷+维奈克拉治疗不适合强诱导化疗的FLT3突变R/R AML的患者中均显示出了很好的疗效，已被批准为复发/难治FLT3突变AML的一线治疗方案。

　　吉瑞替尼关键III期临床试验（ADMIRAL）共纳入371例R/R AML患者，分别接受吉瑞替尼（120mg）或SC治疗，研究结果表明，与SC相比，吉瑞替尼可显著延长OS（9.3 vs. 5.6个月）和无事件生存期（2.8 vs 0.7个月），并且可以降低死亡风险36%（HR为0.64）。安全性方面，吉瑞替尼组的3级或更高级别不良事件和严重不良事件发生率均低于SC组。发表在Am J Hematol杂志上的一项多中心回顾性研究进一步评估了吉瑞替尼治疗FLT3突变的R/R AML患者的临床疗效与安全性。

　　根据选择标准，在2020年1月至2021年6月之间筛选了美国11家医学中心确诊为FLT3突变的R/R AML患者410例，这些患者既往均接受过FLT3抑制剂治疗，然后继续接受吉瑞替尼单药治疗或吉瑞替尼联合治疗，最后共113例患者符合条件纳入该研究分析。

　　研究中患者平均服用吉瑞替尼5.7个月，达到CRc的可能性为48.7%，略低于ADIMIRAL试验中报道的54%，但这项研究为真实世界研究，研究数据可能会存在一定偏差；同时值得注意的是在米哚妥林诱导治疗伴或不伴巩固治疗的AML患者中，吉瑞替尼的CRc率为58%，中位OS仍然可达7.8个月。

　　该研究再一次表明，对于既往接受过FLT3抑制剂治疗失败的R/R AML患者，吉瑞替尼仍然可达到疗效获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 吉瑞替尼 https://www.kangbixing.com/drug/jltn/