波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)可抑制过度表达受体的肿瘤细胞的增殖?

2023-03-16 作者: 康必行-小伟

  大约10%的EGFR突变肺癌具有20号外显子插入突变,目前临床应用的一代TKI(吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)、二代TKI(阿法替尼)、三代TKI(奥希替尼)对这一突变可以说均无效。波奇替尼Poziotinib是一种新型口服的EGFR、HER1、HER2、HER4 的二代TKI.能不可逆的阻断HER家族酪氨酸激酶受体的信号通路,从而抑制过度表达这些受体的肿瘤细胞的增殖。该药物目前正在肺癌、乳腺癌、胃癌和头颈癌患者中进行研究。

  动物实验中,Poziotinib(波奇替尼)治疗EGFR外显子20插入突变的NSCLC效果是奥希替尼(osimertinib)的100倍、阿法替尼(afatinib)的40倍。另外,poziotinib治疗EGFR外显子20插入突变的效果是治疗EGFR T790M突变的65倍。

  在第二阶段临床试验中,药物波奇替尼poziotinib已经在11例(73%)非小细胞肺癌患者中的8例中将肿瘤缩小了至少30%,其癌症包括称为外显子20插入物的表皮生长因子受体(EGFR)突变。八名患者达到部分缓解的收缩范围为30%至50%。一名患者在3月开始的临床试验中取得了进展。所有患者均出现肿瘤缩小。

  此外观察到波奇替尼poziotinib在EGFR外显子20插入突变型NSCLC患者中初步证实的客观缓解率(ORR)和无进展生存期(PFS)获益非常兴奋。在11名患者中,ORR为64%,远远超出我们最初预计的结果是20%-30%。随访6.5个月时中位无进展生存期仍未达到,就是说超过一半患者无进展生存期超过6个月。试验中观察到的最常见的两种副作用是皮疹和腹泻,它们都是已知的与EGFR抑制剂相关的毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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