不限癌种广谱抗癌药——拉罗替尼(Larotrectinib)和恩曲替尼(Entrectinib)

　　癌症是一大类恶性肿瘤的总称。目前，全球疾病死亡的主要原因就是由恶性肿瘤引起的，恶性肿瘤也成为了人类健康的主要杀手。

　　NTRK“钻石”基因，稀有而宝贵。

　　NTRK之所以被称为“钻石”基因，首先是因为它非常罕见，在中国常见的肺癌、乳腺癌、结直肠癌中，只有1%~5%的患者存在这种突变，而一些罕见的癌症，比如婴儿纤维肉瘤和分泌型乳腺癌，存在NTRK融合的频率却高达90%~100%。其次，针对NTRK融合突变上市的药物及在研的药物临床效果显著，接受治疗的患者通常都能快速起效，很多晚期患者在使用NTRK抑制剂后得到了重生，像钻石一样罕见又珍贵。

　　各类癌症出现NTRK融合的频率

　　目前已发现NTRK融合存在于超过25类癌症中，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，成人和儿童患者都可以使用。

　　4年生存率达64%！横扫25类癌种的拉罗替尼成人儿童均可用！

　　2022年4月13日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拉罗替尼胶囊正式在国内获批上市，用于治疗携带NTRK融合基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）的实体瘤成人和儿童患者。这表明，中国癌友们迎来了全球首款专为NTRK基因融合癌症患者设计的口服TRK抑制剂。

　　拉罗替尼（Larotrectinib）是一种新型的口服小分子药物，具有高选择性，对原肌球蛋白受体激酶（TRK）具有较好的抑制作用，主要用于儿童和成人患者携带神经营养性酪氨酸激酶受体（NTRK）基因融合的治疗（NTRK融合基因是各种成人和儿童癌症的致癌驱动因子）。

　　作为全球首个不区分癌症种类，只针对特定基因突变的靶向药，拉罗替尼可以用于乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等25种癌症类别，即使标准治疗失败，进行NTRK基因检测，如果存在相对应基因的患者，就可以使用，而且起效快、作用持久，适用于儿童和成年人。

　　在美国ASCO国际会议上，又有6个独立的拉罗替尼的临床试验研究报告发表。

　　本研究旨在探讨拉罗替尼在NTRK基因融合型癌症病人中的长期有效性及安全性。纳入研究的病人有25种不同的肿瘤，其中最常见的是软组织肉瘤（46%)；在婴儿期，纤维肉瘤占19%，其它肿瘤占27%，甲状腺癌占12%，肺癌占9%，唾液腺癌占10%，大肠癌占6%。如下图所示

　　在这些病人中，有27%是首次就诊，28%是之前有过一次全身性治疗，45%是有过2次或更多的病人；NTRK1、NTRK2和NTRK3分别为46%、3%和51%。

　　IRC评价结果显示，全部病人的客观有效率为69%，其中26%的病人获得了完全有效率（包括5%病理性完全有效率）。在18例基础上有脑转移的病人中，目标反应为83%。在157名成年病人中，目标反应为64%，反应的中位数为41.7个月，随访期为28.5个月。拉罗替尼对各种肿瘤都有较好的疗效。

　　全部病人的平均有效率为32.9个月，无进展生存率为29.4个月。在32.2个月的随访中，患者的总体生存率不到448个月（4年），仅64%！

　　拉罗替尼组（34%）为83例（34%)，且未发生新的药物不良反应（TRAEs)，提示拉罗替尼可能是其潜在的潜在作用靶点。

　　一项研究表明，局部肉瘤的患者使用拉罗替尼后继续手术治疗，还可降低手术后疾病的复发率。部分患者使用拉罗替尼则减少了根治性手术的需要。同时不管患者年龄和肿瘤类别，拉罗替尼均具有起效快且作用持久的特点。拉罗替尼的起效时间为1.84个月，71%的患者1年后仍有效。一项数据显示，244例患者中64%已存活4年，这是肿瘤治疗极其罕见的。

　　拉罗替尼的安全性和耐受性也较传统化疗药来得高，70例使用拉罗替尼的患者大多只出现轻微不良反应，而严重导致患者停药的不良反应并未出现。目前拉罗替尼已被推荐用于携带NTRK基因融合晚期非小细胞肺癌的一线治疗。

　　2022年7月29日，中国国家药监局官网公示显示，罗氏（Roche）公司申报的恩曲替尼（entrectinib）胶囊已在中国获批。它主要是用于治疗成人及12岁以上儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶（NTRK）融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤！同时它也有了响当当的中文大名--罗圣全®！

　　恩曲替尼(Entrectinib)（RXDX-101）是一种新型、口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向治疗携带NTRK1/2/3（编码TRKA/TRKB/TRKC）、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。Entrectinib可通过血脑屏障，并且没有不良的脱靶活性（off-target activity）。

　　恩曲替尼(Entrectinib)代表了一种独特的癌症治疗方法，可以针对一系列难以治疗和罕见的NTRK融合阳性肿瘤，以及ROS1阳性的非小细胞肺癌的治疗，通过将全面的基因组分析与可行的靶向治疗相结合，此疗法正在推进个性化治疗的目标，为每位患者找到合适的治疗方法。

　　恩曲替尼（Entrotinib）对NTRK基因突变（NTRK）肿瘤的治疗效果及安全性进行了评估。

　　截至2021年8月2日，可评价的病人共150人，其中17种肿瘤均为实体瘤。平均年龄是58.5岁；ECOG PS得分在0至1之间的比例为91%,2线及以上的比例为37%。两组患者的中位存活期为30。6个月。其中25例完全缓解，客观有效率为61.3%。

　　两组患者的平均缓解时间为20.0个月，无进展生存时间为13.8个月，总体生存时间为37.1个月。在基线阶段，接受或未接受调查人员评价的有中枢神经系统转移的病人中（n=31；n=119）的客观性有效率为61.3%,61.3%；

　　对于BICR检查结果可衡量的有中枢神经系统转移的病人，有69.2%的病人（13个病人中有9个病人）；颅内-缓解期中位为17.2个月.

　　拉罗替尼，恩曲替尼，LOXO-292等多个广谱抗肿瘤药物在我国市场上的应用尚处于起步阶段，价格比较昂贵，因此更多人选择求助于国内海外医疗服务机构来帮助自己购买海外版本的拉罗替尼，恩曲替尼，LOXO-292等，详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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