胆管癌是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,由于起病隐匿,多数患者确诊时已处于晚期,失去了手术根治的机会,预后较差。传统的化疗和放疗对晚期胆管癌的疗效有限,因此,开发新的治疗方法迫在眉睫。
培米替尼是一种小分子激酶抑制剂,属于成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂类药物。FGFR家族在细胞的生长、增殖、分化和存活等过程中发挥着关键作用。在胆管癌中,FGFR2基因融合或重排较为常见,这种异常激活的FGFR2信号通路会促进肿瘤细胞的生长、存活和转移。培米替尼能够高度选择性地抑制FGFR1、FGFR2和FGFR3的活性,通过阻断异常的FGFR信号传导,抑制肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞凋亡,从而达到治疗肿瘤的目的。
在治疗胆管癌方面,
临床试验是验证药物疗效和安全性的关键环节。在著名的FIGHT-202试验中,研究人员对培米替尼治疗存在FGFR2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者的疗效进行了评估。结果令人振奋,该药物的客观缓解率达到了36%,这意味着有相当一部分患者的肿瘤出现了明显的缩小。其中,有2.8%的患者实现了完全缓解,肿瘤几乎消失不见。此外,疾病控制率也较高,许多患者的病情得到了有效控制,没有进一步恶化。中位无进展生存期和总生存期也有显著提升,为患者争取了更多的生存时间。
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