适加坦/吉瑞替尼(GILTERITINIB)在难治性白血病治疗中展现持续疗效

　　FLT3突变急性髓系白血病患者容易复发，预后较差，吉瑞替尼的上市为这部分患者提供了重要的治疗选择。其作用机制不仅限于直接抑制FLT3信号通路，还能影响白血病干细胞的功能。FLT3内部串联重复突变导致STAT5信号通路持续激活，促进白血病干细胞自我更新。吉瑞替尼通过抑制这一通路，可能减少白血病干细胞的存活，这有助于延缓疾病复发。此外，吉瑞替尼在体内代谢稳定，半衰期长达113小时，适合每日一次给药，这种药代动力学特性有助于维持稳定的血药浓度，持续抑制FLT3信号。

　　吉瑞替尼适用于治疗既往接受过治疗的FLT3突变复发或难治性急性髓系白血病成人患者。推荐起始剂量为120毫克每日一次口服，对于轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量，但重度肝功能损害患者应避免使用。治疗应持续直至疾病进展、进行造血干细胞移植或出现不可耐受的毒性。治疗期间需要定期进行骨髓穿刺和微小残留病变检测，以评估治疗效果。如果获得完全缓解后考虑进行造血干细胞移植，吉瑞替尼可作为移植前的桥接治疗。

　　临床研究结果证实了其疗效。在371例复发难治性FLT3突变急性髓系白血病患者中，吉瑞替尼治疗组的完全缓解率或完全缓解伴部分血液学恢复的比率为34%，中位总生存期为9.3个月，而挽救性化疗组分别为15%和5.6个月。在亚组分析中，无论患者年龄、既往治疗线数或FLT3突变等位基因比率如何，均能从中获益。长期随访数据显示，获得完全缓解或完全缓解伴部分血液学恢复的患者中位总生存期达到14.2个月。与索拉非尼相比，吉瑞替尼对FLT3内部串联重复和酪氨酸激酶结构域突变都具有更好的抑制活性。这些数据支持吉瑞替尼作为FLT3突变复发难治急性髓系白血病的标准治疗选择。

　　一位62岁女性患者的治疗经历展示了其临床价值。患者为FLT3内部串联重复高突变负荷急性髓系白血病，二线化疗后早期复发。开始吉瑞替尼治疗后，每日口服120毫克。治疗3周后外周血原始细胞消失，4周后骨髓检查证实完全缓解。治疗期间出现分化综合征，经暂停吉瑞替尼并给予地塞米松后控制。获得缓解后，患者成功进行异基因造血干细胞移植，无病生存已超过12个月。这个案例表明吉瑞替尼能为移植创造有利条件。需要特别关注的是，吉瑞替尼可能引起QT间期延长，治疗前应纠正电解质异常，避免与其他延长QT间期的药物联用。其他潜在严重不良反应包括可逆性后部脑病综合征，如出现头痛、意识改变、癫痫发作等症状需立即就医。总体而言，吉瑞替尼通过其高选择性的FLT3抑制活性，为FLT3突变急性髓系白血病患者提供了有效的靶向治疗机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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