帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)是晚期结直肠癌西妥昔单抗治疗失败后的重要补充

　　在转移性结直肠癌的精准治疗中，针对表皮生长因子受体通路的靶向药物是重要的武器，而全人源单克隆抗体帕尼单抗的应用，则为RAS野生型患者提供了表皮生长因子受体抑制的另一选择，尤其在西妥昔单抗治疗失败或不耐受时显示其价值。表皮生长因子受体信号通路在结直肠癌的发生发展中起关键作用，其过度激活可促进肿瘤细胞增殖、转移并抑制凋亡。帕尼单抗通过高亲和力地结合于表皮生长因子受体的胞外结构域，竞争性阻断表皮生长因子配体的结合，从而抑制下游信号通路的传导。需要注意的是，帕尼单抗仅对RAS基因（包括KRAS和NRAS外显子2,3,4）均为野生型的肿瘤有效，因为RAS突变会导致下游信号通路持续激活，从而绕过了表皮生长因子受体的上游抑制。

　　帕尼单抗与FOLFOX或FOLFIRI等化疗方案联合，用于一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌；也可作为单药用于治疗既往含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案失败的RAS野生型患者。给药方式为静脉输注，每两周一次。在多项关键临床试验中，对于RAS野生型患者，在化疗基础上联合帕尼单抗，与单纯化疗相比，显著延长了无进展生存期和总生存期。作为单药治疗，也能为化疗失败的患者带来客观缓解和疾病控制。其最常见的不良反应与抑制表皮生长因子受体在皮肤和黏膜的正常功能相关，包括以痤疮样皮疹为主的皮肤毒性、甲沟炎、口腔黏膜炎以及腹泻。皮疹的严重程度与疗效存在一定正相关性，是重要的药效学标志。此外，低镁血症也较为常见，需要定期监测和补充。

　　与另一种表皮生长因子受体单抗西妥昔单抗相比，帕尼单抗作为全人源单抗，理论上免疫原性更低，可能减少输液反应和过敏反应的发生率。在临床疗效上，两者在RAS野生型转移性结直肠癌一线治疗中的效果相似。帕尼单抗的价值在于，它为临床医生和患者提供了另一种有效的表皮生长因子受体抑制剂选择，特别是在西妥昔单抗治疗失败或不耐受时，或根据不同的联合用药方案、不良反应谱和医保政策进行个体化选择时。帕尼单抗的存在，丰富了RAS野生型晚期结直肠癌的靶向治疗策略，是综合治疗方案中的重要组成部分。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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