多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)靶向dMMR实体瘤的PD-1免疫检查点抑制剂

　　多塔利单抗是一种人源化的单克隆抗体，作为程序性死亡受体-1抑制剂，能够与T细胞表面的程序性死亡受体-1结合，从而阻断其与肿瘤细胞或免疫细胞表面的程序性死亡配体1/2之间的相互作用。这种阻断可以解除程序性死亡受体-1通路对T细胞免疫活性的抑制，恢复免疫系统识别和攻击肿瘤细胞的能力。该药物在错配修复缺陷的实体瘤治疗中展现出显著潜力，已获批用于治疗在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展，且肿瘤携带错配修复缺陷的复发或转移性子宫内膜癌成年患者，以及用于治疗既往治疗后进展且无满意替代治疗方案、携带错配修复缺陷的晚期实体瘤成年患者。

　　错配修复缺陷是导致基因组微卫星不稳定的主要原因，这类肿瘤因突变负荷高，产生大量新抗原，从而更容易被免疫系统识别。多塔利单抗正是利用了这一特性。在关键的临床试验中，针对既往治疗失败、携带错配修复缺陷的晚期子宫内膜癌患者，多塔利单抗单药治疗诱导了持续且深度的缓解，客观缓解率超过40%，其中相当比例的患者获得完全缓解。在不限癌种的错配修复缺陷晚期实体瘤研究中，它也显示出广泛而持久的抗肿瘤活性。其给药方式为每三周一次的静脉输注，完成四周期后转为每六周一次维持。

　　多塔利单抗的常见不良反应与其他程序性死亡受体-1抑制剂类似，包括疲劳、恶心、腹泻、便秘、瘙痒等。同样，它也可能引发免疫相关不良反应，这是由于活化的免疫系统攻击正常组织所致，可影响任何器官，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病和肾炎等，需要及时识别并使用皮质类固醇等免疫抑制剂处理。与化疗相比，其副作用谱不同，无骨髓抑制、严重脱发等典型化疗毒性。多塔利单抗的成功应用，进一步巩固了免疫检查点抑制剂在错配修复缺陷这一泛癌种生物标志物指导下的治疗地位，为这部分特定分子亚型的晚期癌症患者提供了高效且可能带来长期生存获益的新选择，凸显了精准免疫治疗的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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