伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)组蛋白去乙酰化酶抑制剂在皮肤T细胞淋巴瘤治疗中的角色

　　伏立诺他是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，主要通过抑制I类和II类组蛋白去乙酰化酶的活性发挥作用。组蛋白去乙酰化酶是调控基因表达的关键酶，其过度活跃可能导致抑癌基因沉默，促进肿瘤发生。伏立诺他通过增加组蛋白的乙酰化程度，使染色质结构变得松散，从而重新激活某些沉默的基因，诱导肿瘤细胞分化、细胞周期停滞和凋亡。该药物是全球首个获批的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤，具体为在两次全身治疗期间或之后出现疾病进展、或顽固、或复发的皮肤病变。

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的治疗中，伏立诺他为晚期患者提供了一种重要的系统性治疗选择。其标准用法为每日一次口服。在关键性临床试验中，对于经治的晚期皮肤T细胞淋巴瘤患者，伏立诺他单药治疗显示了明确的抗肿瘤活性，客观缓解率可达约30%，部分患者获得持久的病情缓解。相较于化疗，其作用机制独特，通过表观遗传调控影响基因表达而非直接损伤DNA，为患者提供了不同的治疗途径。然而，其疗效可能因患者个体差异和疾病阶段而不同。

　　伏立诺他的不良反应需要密切关注。最常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、血小板减少、味觉障碍和食欲下降。此外，严重的副作用可能包括肺栓塞、深静脉血栓形成、血小板减少和贫血。由于其可能导致QT间期延长，治疗期间需定期监测心电图和电解质水平。由于其独特的作用机制，它也可能导致高血糖，糖尿病患者需加强血糖监测。尽管耐受性挑战存在，但伏立诺他的获批开启了表观遗传靶向治疗在肿瘤领域的新篇章，为皮肤T细胞淋巴瘤这一罕见且难治的疾病提供了有价值的治疗武器，并促进了后续更多组蛋白去乙酰化酶抑制剂的研发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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