帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)在转移性结直肠癌治疗版图中锚定表皮生长因子受体

　　帕尼单抗，一种完全人源化的免疫球蛋白G2单克隆抗体，于2006年9月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗表达表皮生长因子受体、且经含氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗方案后疾病仍然进展的转移性结直肠癌，它是首个针对表皮生长因子受体的全人源单抗。在精准医疗的时代背景下，帕尼单抗的应用严格依赖于患者肿瘤的基因状态，这深刻体现了现代肿瘤治疗从“一刀切”到“个体化”的转变，其疗效与表皮生长因子受体信号通路在肿瘤生长和扩散中的核心作用紧密相连。

　　表皮生长因子受体是一种跨膜蛋白酪氨酸激酶受体，在相当一部分结直肠癌中过表达或信号异常激活，持续刺激肿瘤细胞的增殖、存活、侵袭和转移。帕尼单抗通过高亲和力地结合于表皮生长因子受体的胞外结构域，物理性地阻断其与天然配体的结合，从而抑制受体二聚化及随后的酪氨酸激酶自磷酸化，最终截断下游促生存和增殖信号的传导。至关重要的是，临床实践已明确，帕尼单抗仅对肿瘤为KRAS、NRAS基因为野生型的患者有效。因为若这些下游信号蛋白发生突变，会导致信号通路持续活化，从而绕过表皮生长因子受体被抑制的上游效应，使药物失效。在关键临床试验中，对于化疗失败且KRAS野生型的转移性结直肠癌患者，帕尼单抗单药治疗相比最佳支持治疗，显著延长了无进展生存期和总生存期。

　　帕尼单抗通过静脉输注给药，通常每两周一次。它主要用于阻断肿瘤的生长信号，在部分患者中可导致肿瘤缩小或稳定病情。在临床应用中，帕尼单抗常与化疗联合，用于一线或后续治疗。与另一种靶向表皮生长因受体的抗体西妥昔单抗相比，两者作用机制类似，但帕尼单抗为全人源抗体，理论上免疫原性更低。然而，它们共享一类典型的不良反应，即与抑制表皮生长因子受体在皮肤正常生理功能中作用相关的皮疹、甲沟炎等，这些皮肤反应的程度甚至可能与更好的治疗效果相关。帕尼单抗的应用，是结直肠癌治疗走向精准化的里程碑之一，其疗效完全取决于正确的患者选择，即严格的基因分型检测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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