当转移性去势抵抗性前列腺癌对以多西他赛为代表的紫杉烷类药物产生获得性耐药后,疾病进展往往迅猛,且后续治疗选择极为有限。肿瘤细胞可能通过多种机制逃避药物杀伤,包括药物外排泵过度表达或微管蛋白变异。在这一关键的临床转折点,传统的化疗方案疗效甚微,迫切需要一种能在多西他赛治疗后仍能有效发挥作用的新型细胞毒药物,以延缓疾病进程并延长患者生存。卡巴他赛的研发正是为了回应这一棘手难题,它作为新一代紫杉烷类药物,被专门设计用于多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。
支持其临床应用的关键证据来自名为TROPIC的全球性III期临床试验。该研究纳入的均为在多西他赛治疗期间或之后发生疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者。与接受米托蒽醌联合泼尼松治疗的患者相比,接受卡巴他赛联合泼尼松治疗的患者中位总生存期获得了具有统计学和临床意义的显著延长。卡巴他赛组的无进展生存期和肿瘤客观缓解率也优于对照组。这些数据确立了其在多西他赛失败后的标准治疗地位。值得注意的是,其疗效优势的代价是更高的血液学毒性发生率,尤其是中性粒细胞减少症(包括发热性中性粒细胞减少症),这要求治疗期间必须进行严格的粒细胞集落刺激因子支持及密切监测。
在转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗序列中,
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