博珂/厄达替尼(erdafitinib)是靶向FGFR变异尿路上皮癌的精准抑制剂

　　厄达替尼是一种口服的、选择性、小分子成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，对成纤维细胞生长因子受体家族的1、2、3、4型受体均具有抑制活性，在多种实体瘤中，成纤维细胞生长因子受体基因的融合、突变或扩增可导致受体酪氨酸激酶域结构性激活，驱动肿瘤细胞的异常增殖与存活，其中，在局部晚期或转移性尿路上皮癌中，约有20%的患者存在成纤维细胞生长因子受体基因的遗传学改变，博珂通过抑制这些异常激活的成纤维细胞生长因子受体，阻断下游有丝分裂原活化蛋白激酶和磷脂酰肌醇3-激酶等信号通路的传导，从而抑制肿瘤生长，它被批准用于治疗在含铂化疗期间或之后出现疾病进展、或在新辅助/辅助含铂化疗后12个月内出现疾病进展的、伴有易感成纤维细胞生长因子受体3或成纤维细胞生长因子受体2基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

　　尿路上皮癌的治疗在含铂化疗失败后，传统上选择有限，尤其是对免疫检查点抑制剂不敏感或无效的患者。博珂的获批，为存在特定成纤维细胞生长因子受体基因改变的患者提供了首个靶向治疗选择。关键临床试验数据显示，在经大量预治疗的、伴有成纤维细胞生长因子受体基因改变的转移性尿路上皮癌患者中，博珂单药治疗显示了可观的抗肿瘤活性，客观缓解率接近40%，中位缓解持续时间超过6个月，疾病控制率超过70%。这为此类难治性患者带来了新的希望。其初始剂量根据血磷水平进行个体化调整，采用“初始剂量递增”策略，后续为每日一次口服。

　　在功能药效方面，厄达替尼的作用机制针对明确驱动基因改变，实现了精准打击。与化疗和免疫治疗相比，其作用机制完全不同，为多线治疗失败的患者提供了新的治疗途径。然而，抑制成纤维细胞生长因子受体会干扰正常生理功能，导致特征性不良反应。最常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、恶心、腹泻、口干、指甲毒性、食欲下降、味觉障碍等。其中，高磷血症是几乎普遍发生且具有药理相关性的副作用，系因抑制肾脏对磷酸盐的重吸收所致，需通过饮食调整、使用磷酸盐结合剂、剂量调整或中断治疗来管理。其他需关注的毒性包括眼部疾病、手足皮肤反应和胚胎-胎儿毒性。

　　与免疫检查点抑制剂相比，博珂的适用人群基于完全不同的生物标志物，两者并无直接竞争，而是根据肿瘤的分子特征进行序贯或选择使用。博珂的获批强调了在尿路上皮癌中常规进行成纤维细胞生长因子受体基因检测的重要性。虽然高磷血症等副作用需要积极管理，但其疗效为该特定患者群体提供了显著的临床获益。博珂的成功，标志着尿路上皮癌治疗正式进入分子分型指导的靶向治疗时代，为存在可靶向驱动基因改变的患者开辟了新的生存路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 厄达替尼 https://www.kangbixing.com/drug/edatini/