恩诺单抗(Padcev/Enfortumab vedotin-ejfv)借靶向Nectin-4通路重塑晚期尿路上皮癌治疗格局

　　恩诺单抗是一种靶向连接蛋白4的抗体偶联药物，由全人源抗连接蛋白4单克隆抗体、可裂解连接子与强效的微管破坏剂MMAE连接而成，其获批用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者，特别是在含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展的患者，为晚期尿路上皮癌的后线治疗提供了强效的靶向选择。连接蛋白4在尿路上皮癌等多种实体瘤中高度表达，而在正常组织中表达有限。恩诺单抗通过抗体部分特异性结合肿瘤细胞表面的连接蛋白4，复合物内化后，在溶酶体内切割释放MMAE。MMAE通过抑制微管蛋白聚合，破坏细胞内的微管网络，阻断有丝分裂，最终诱导肿瘤细胞凋亡。其可裂解连接子设计还允许MMAE具有一定的膜渗透性，可对邻近肿瘤细胞产生“旁观者效应”。它适用于多线治疗失败的晚期尿路上皮癌患者，是目前重要的后线治疗药物。推荐剂量为每三周一次静脉输注，具体剂量需根据体表面积计算，治疗需持续至疾病进展或不可耐受，期间需密切监测周围神经病变、皮疹、高血糖等不良反应。

　　在关键临床试验中，恩诺单抗在重度预处理的晚期尿路上皮癌患者中展现了深度且持久的缓解。研究数据显示，在既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗的患者中，恩诺单抗的总客观缓解率仍可达到可观的百分比，完全缓解率亦值得注意，且中位缓解持续时间可观。这为几乎耗尽了标准治疗选择的患者提供了明确的疾病控制机会。在安全性方面，常见的不良反应包括疲劳、周围神经病变、脱发、食欲下降、皮疹和恶心。其中，周围神经病变和皮疹是需要重点管理的副作用。此外，高血糖发生率较高，尤其在糖尿病患者中需密切监测。相较于多西他赛等传统化疗，恩诺单抗在疗效上显示出显著优势。在恩诺单抗问世前，后线治疗选择有限且疗效不佳。恩诺单抗的获批，彻底改变了晚期尿路上皮癌的后线治疗局面。

　　恩诺单抗的成功，不仅在于其卓越的疗效，更在于它验证了连接蛋白4作为尿路上皮癌治疗靶点的巨大潜力。它的出现，使得晚期尿路上皮癌的治疗形成了“化疗-免疫-抗体偶联药物”的清晰序贯模式。目前，恩诺单抗的应用正在迅速前移，其与免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗的联合方案，在一线治疗不适合含铂化疗的晚期尿路上皮癌患者中取得了突破性疗效，已成为新的标准治疗选择。这标志着抗体偶联药物与免疫治疗的联合在尿路上皮癌治疗中取得了巨大成功。尽管其周围神经病变等毒性需要积极管理，但恩诺单抗以其强大的抗肿瘤活性和不断拓展的应用场景，已成为晚期尿路上皮癌治疗领域的基石性药物，深刻影响着该疾病的全程管理策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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