艾拉司群/依拉司群(Elacestrant)选择性降解雌激素受体的晚期乳腺癌治疗药

　　艾拉司群是一种口服的选择性雌激素受体降解剂，被批准用于治疗雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、携带雌激素受体1基因突变的晚期或转移性乳腺癌绝经后女性或成年男性患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。与传统的雌激素受体拮抗剂不同，艾拉司群不仅能拮抗雌激素受体的功能，还能诱导雌激素受体的降解，从而更彻底地阻断雌激素受体信号通路，这一机制对于携带雌激素受体1激活突变的肿瘤可能尤为重要，因为这类突变常导致雌激素受体不依赖配体而持续活化，并对传统内分泌治疗产生耐药。

　　在关键临床研究中，针对既往接受过内分泌治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂治疗后进展的雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者，在携带雌激素受体1突变的亚组中，与标准的内分泌单药治疗相比，艾拉司群显著延长了患者的无进展生存期。该药为每日一次口服片剂，可随餐服用以减轻胃肠道不适。治疗前必须通过经过验证的检测方法确认肿瘤组织或血液中存在雌激素受体1突变。常见的不良反应包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇和甘油三酯水平升高、疲劳、呕吐等。其中血脂水平升高较为常见，需在治疗期间进行监测。

　　与氟维司群等其他选择性雌激素受体降解剂相比，艾拉司群是首个专门在临床研究中证实对雌激素受体1突变患者有显著疗效的口服选择性雌激素受体降解剂，并基于此获批相应适应症。与传统的选择性雌激素受体调节剂如他莫昔芬，或芳香化酶抑制剂相比，艾拉司群的作用机制是诱导受体降解而非单纯拮抗或抑制雌激素合成，这可能对某些耐药情况更有效。在雌激素受体1突变这一特定背景下，艾拉司群相较于标准内分泌治疗显示了明确优势。然而，其应用也面临挑战，雌激素受体1突变的存在和丰度可能影响疗效，且耐药机制仍需探索。

　　艾拉司群的问世，为雌激素受体阳性晚期乳腺癌的治疗，特别是针对携带雌激素受体1突变这一耐药人群，开启了个体化治疗的新篇章。它首次将雌激素受体1突变从一个提示内分泌耐药的生物标志物，转化为可指导特异性靶向治疗的“行动性”生物标志物。这标志着乳腺癌内分泌治疗从“一刀切”进入基于肿瘤分子特征的精细化分层治疗时代。对于符合适应症的患者，艾拉司群提供了一个重要的后线治疗选择，延长了内分泌治疗的获益时间，并可能推迟化疗的使用。其临床应用强调了在晚期乳腺癌中，尤其在疾病进展后，进行雌激素受体1突变检测以指导后续治疗决策的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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