伊纳沃利昔布/伊那利塞(itovebi/Inavolisib)的上市为乳腺癌患者带来了新的希望

　　乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，其中约七成属于激素受体（HR）阳性、HER2阴性型。虽然激素治疗与CDK4/6抑制剂等药物显著改善了患者的预后，但对于携带PIK3CA基因突变、且对内分泌治疗已出现耐药的患者，目前可选方案仍十分有限。

　　2025年，欧盟批准上市的Itovebi（伊纳沃利昔布/伊那利塞，通用名Inavolisib）带来了新的希望。这是首个兼具PI3K-α选择性抑制与突变蛋白降解机制的口服靶向药，用于治疗携带PIK3CA突变的激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2–）的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　Itovebi是一种口服选择性抑制剂和降解剂，可抑制磷脂酰肌醇3-激酶α亚型（PI3Kα），旨在靶向治疗携带PIK3CA突变的肿瘤。该药已获批用于治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、PIK3CA突变的局部晚期或转移性乳腺癌，用于治疗内分泌治疗后病情进展的患者，与哌柏西利和氟维司群联合使用。

　　Itovebi代表了一种新颖的下一代方法，它不仅可以抑制PI3Kα酶活性，还可以诱导突变酶的选择性降解，从而提供与之前的PI3K抑制剂不同的机制。

　　Itovebi与palbociclib和氟维司群联合用于治疗经FDA批准的检测方法检测出的内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳腺癌成年患者，这些患者在辅助内分泌治疗期间或完成辅助内分泌治疗后复发。

　　激素受体(HR)阳性乳腺癌是所有乳腺癌中最常见的类型，约占所有病例的70%。其特征是肿瘤细胞具有与雌激素和/或孕激素结合的受体，这些受体可促进肿瘤生长。

　　PI3K信号通路在HR阳性乳腺癌中通常失调，通常是由于PIK3CA突变激活所致。PIK3CA基因突变可能导致PI3K酶过度活跃，从而促进癌细胞生长。Inavolisib通过抑制PIK3CA发挥作用。

　　FDA批准Itovebi是基于III期INAVO120研究的结果，该研究显示，与单独使用palbociclib和氟维司群相比，Itovebi（inavolisib）联合方案在一线治疗中将病情恶化或死亡的风险降低了57%（15.0个月vs.7.3个月），显示出具有统计学意义和临床意义的益处。

　　【Itovebi适应症】

　　Itovebi与帕博西尼(palbociclib)和氟维司群(fulvestrant)联合使用，适用于治疗成年患者的内分泌耐药、PIK3CA突变、激素受体(HR)阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌，需通过FDA批准的检测确认，且在完成辅助内分泌治疗后复发。

　　【Itovebi作用机制】

　　Inavolisib是一种磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。在体外，inavolisib诱导突变的PI3K催化α亚单位p110α（由PIK3CA基因编码）的降解，抑制下游靶点AKT的磷酸化，减少细胞增殖，并在PIK3CA突变的乳腺癌细胞系中诱导凋亡。在体内，inavolisib减少了PIK3CA突变、雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中的肿瘤生长。与palbociclib和fulvestrant联合使用inavolisib相比，肿瘤生长抑制效果更强，超过了单独治疗或双药联合治疗的效果。

　　【Itovebi推荐剂量和给药方法】

　　一、患者选择

　　根据血浆标本中存在一个或多个PIK3CA突变的情况，选择接受Itovebi治疗的HR阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。

　　二、启动Itovebi前的推荐评估

　　评估空腹血浆葡萄糖(FPG)/血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1C)，并在开始使用Itovebi之前及治疗期间的定期间隔内优化血糖。

　　三、推荐剂量

　　Itovebi的推荐剂量为每日口服9mg，餐前或餐后均可，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。建议患者每天大约在相同的时间服用Itovebi。整片吞服Itovebi药片。吞服前请勿咀嚼、压碎或分割。如果患者错过了一剂，指导患者在9小时内尽快服用错过的剂量。超过9小时后，指导患者跳过该剂量，并在预定时间服用下一剂。如果患者呕吐了一剂，指导患者当天不要再服用额外剂量，并在第二天恢复正常用药时间表。联合使用Itovebi与帕博西尼和氟维司群。帕博西尼的推荐剂量为125mg，每天口服一次，连续服用21天，随后停药7天，组成一个28天的周期。有关帕博西尼和氟维司群的剂量信息，请参阅完整的处方信息。对于绝经前和围绝经期女性，根据当地临床实践给予促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。对于男性，考虑根据当地临床实践给予LHRH激动剂。

　　【Itovebi不良反应】

　　Itovebi报告的常见的不良反应包括头痛、皮疹、恶心、腹泻、食欲不振、疲倦、血糖水平升高、COVID-19感染、口腔炎、中性粒细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少、淋巴细胞减少、钙减少、钾减少、肌酐增加、ALT增加、钠减少和镁减少。

　　【Itovebi的警告和注意事项】

　　1.高血糖

　　严重高血糖可能发生在接受Itovebi治疗的患者中。Itovebi在1型糖尿病或需要持续抗高血糖治疗的2型糖尿病患者中的安全性尚未研究。在开始使用Itovebi治疗之前，测试空腹血糖水平（FPG或FBG）、HbA1C水平，并优化空腹血糖。在开始使用Itovebi治疗后，或在使用Itovebi治疗后出现高血糖的患者中，监测或自我监测空腹血糖水平，前一周（第1天至第7天）每3天一次，接下来3周（第8天至第28天）每周一次，然后在接下来的8周内每2周一次，之后每4周一次，并根据临床需要进行监测。每3个月监测一次HbA1C，并根据临床需要进行监测。使用抗高血糖药物管理高血糖，具体根据临床需要。在使用抗高血糖药物治疗期间，继续监测空腹血糖水平。具有良好控制的2型糖尿病病史的患者可能需要加强抗高血糖治疗，并密切监测空腹血糖水平。考虑咨询经验丰富的医疗专业人员，以治疗高血糖，并为有高血糖风险因素或经历高血糖的患者在家中开始监测空腹血糖。告知患者高血糖的迹象和症状，并对患者进行生活方式改变的建议。根据高血糖的严重程度，Itovebi可能需要中断、减少或停止剂量。

　　2.口腔炎

　　严重的口腔炎可能发生在接受Itovebi治疗的患者中。监测患者口腔炎的迹象和症状。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用Itovebi。

　　3.腹泻

　　严重腹泻，包括脱水和急性肾损伤，可能发生在接受Itovebi治疗的患者中。监测患者是否有腹泻的迹象和症状。建议患者在服用Itovebi时，出现腹泻的初始迹象时增加口服液体并开始抗腹泻治疗。暂停、减少剂量或永久停用。根据严重程度停止使用Itovebi。

　　4.胚胎毒性

　　建议孕妇和具有生育能力的女性注意对胎儿的潜在风险。建议具有生育能力的女性在使用Itovebi治疗期间及最后一剂后1周内使用有效的非激素避孕措施。建议与具有生育能力的女性伴侣的男性患者在使用Itovebi治疗期间及最后一剂后1周内使用有效的避孕措施。Itovebi与帕博西尼和氟维司群联合使用，有关妊娠和避孕信息，请参阅帕博西尼和氟维司群的完整处方信息。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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