阿培利司(alpelisib)治疗携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌展现出显著优势

　　乳腺癌作为女性群体中发病率最高的癌症之一，多数患者通过手术、放疗及药物治疗能实现病情的有效控制。然而，部分患者因体内存在特定基因突变，如PIK3CA基因突变，导致传统内分泌治疗效果大打折扣，病情反复发作。在这样的困境下，新的治疗药物显得尤为关键，阿培利司(alpelisib)正是专为这类患者研发的希望之药，专门攻克携带PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌难题。

　　阿培利司是口服PI3K抑制剂，它就像是为PIK3CA基因突变型乳腺癌患者量身定制的“精准武器”，是全球首款获得美国FDA批准，用于PIK3CA突变型HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的靶向治疗药物。在乳腺癌患者群体中，PIK3CA基因突变是极为常见的类型，大约40%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌患者都携带这一突变。当PIK3CA基因发生突变，会致使体内PI3K信号通路异常活跃，这不仅增强了癌细胞的生存能力，还会使癌细胞对内分泌治疗(如抗激素治疗)产生耐药性，导致传统内分泌疗法难以发挥理想疗效。而阿培利司的作用原理，就是精准抑制PI3K信号通路的活性，从根源上阻断癌细胞的生长与扩散。相较于传统化疗药物，阿培利司能够精准锁定癌细胞，大大减少对健康细胞的损害，因而副作用相对较少。

　　阿培利司(alpelisib)的获批情况和适应症

　　美国FDA批准阿培利司与内分泌治疗药物氟维司群联合使用，治疗对象为激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性且携带PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性患者。这些患者需满足在接受内分泌治疗后疾病出现进展，并且经检测明确存在PIK3CA突变这一条件。

　　阿培利司(alpelisib)的临床试验疗效数据

　　SOLAR-1研究为阿培利司的获批提供了坚实的数据支撑。这是一项严谨的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验，研究人员选取572名HR阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者作为研究对象，这些患者在接受芳香化酶抑制剂治疗后或治疗中疾病出现进展。研究主要聚焦于携带PIK3CA突变患者的无进展生存期(PFS)，即从治疗开始到疾病进展或死亡之间的时间，PFS越长，表明治疗控制疾病进展的效果越好。

　　研究结果显示，阿培利司联合氟维司群治疗组的平均无进展生存期达到11.0个月，而安慰剂联合氟维司群治疗组仅为5.7个月，前者几乎是后者的两倍，充分证明阿培利司联合治疗能有效控制疾病进展。在2020年9月公布的后续研究结果中，经过平均30.8个月的随访，阿培利司联合氟维司群治疗组的平均总生存期(OS)为39.3个月，安慰剂联合氟维司群治疗组为31.4个月，阿培利司联合治疗显著延长了患者的生存期。并且，对于具有脏器转移、肺转移或肝转移的患者，阿培利司联合氟维司群在延长生存期方面也展现出显著优势。此外，阿培利司联合氟维司群治疗还能有效推迟患者开始化疗的时间，在病情控制上更持久有效。

　　阿培利司Piqray简要说明书：

　　药品英文商品名：Piqray

　　药品英文名：Alpelisib

　　药品中文名：阿培利司

　　研发代号：BYL-719

　　规格剂量：150mg*56片/瓶；200mg*28片/瓶

　　药品别名：阿博利布、阿尔卑利昔、阿哌利西、阿吡利塞、阿培利斯，Alpelisib，PIQRAY，QCR-1，NVP-BYL-719、Pivikto

　　靶点：PIK3CA

　　中国上市：上市评审中

　　美国上市：2019年获美国FDA批准上市

　　医保报销：不能医保报销

　　适应症：

　　适用于与氟维司群联合治疗绝经后妇女和男性，激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌，在基于内分泌的治疗方案进展后或之后通过FDA批准的检测进行检测。

　　作用机制：

　　阿培利司是一种磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂，能够抑制PI3Kα（PIK3CA）活性，是针对HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌的药物，HR+/HER2-乳腺癌患者中有49.3%伴有PIK3CA的突变，阿培利司在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖作用。

　　用法用量：

　　1、说明书推荐剂量为每日口服一次300mg，餐后给药，每日同一时间服用。给药至无法耐受或耐药。

　　2、与氟维司群联合用药，推荐剂量的氟维司群在第1天，第15天和第29天施用500mg，之后每月一次。

　　阿培利司剂量调整：

　　起始剂量每日一次300mg

　　首次减量每日一次250mg

　　第二次减量每日一次200mg

　　1、胰腺炎只允许减少剂量一次。

　　2、如果无法耐受200mg剂量，则停止阿培利司治疗。

　　将PIQRAY阿培利司药片整粒吞下(药片在吞咽前不应咀嚼、压碎或裂开)。如果药片破损、裂开或以其他方式不完整，则不应将其摄入。

　　如果错过了PIQRAY阿培利司的某个剂量，可在通常服药时间后9小时内随食物服用。超过9小时后，跳过当天的剂量。第二天，在通常时间服用PIQRAY。

　　如果患者在服用该剂量后呕吐，则建议患者当天不要服用额外剂量，并在第二天的正常时间恢复给药计划。

　　不良反应（副作用）：

　　最常见的不良反应（包括实验室检查异常）（发生率≥20%）有血糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、GGT升高、恶心、ALT升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、钙减少、血糖降低、APTT延长和脱发。

　　药物过量：临床试验中使用过量PIQRAY阿培利司的经验有限。在临床研究中，PIQRAY的给药剂量最高为450 mg，每日一次。

　　在临床研究中报告PIQRAY阿培利司意外用药过量的病例中，与用药过量相关的不良反应与PIQRAY的已知安全性特征一致，包括高血糖、恶心、乏力和皮疹。

　　必要时，对所有用药过量病例启动一般对症和支持措施。PIQRAY阿培利司目前尚无已知的解毒剂。

　　注意事项：

　　1、严重超敏反应：永久停用阿培利司，并给予适当治疗。

　　2、严重皮肤反应：报告了严重皮肤反应的病例，包括Stevens-Johnson综合征（SJS）和多形性红斑（EM）。对于有SJS、EM或有中毒性表皮坏死松解症（TEN）病史的患者，不要启用该药治疗。如果存在严重皮肤反应的体征或症状，则中断阿培利司，直至病因明确。考虑请皮肤科医生会诊，若确诊SJS、EM或TEN，则永久停用阿培利司。

　　3、高血糖：有报道包括酮症酸中毒在内的严重高血糖。阿培利司在1型或未受控制的2型糖尿病患者中的安全性尚未确定。在开始用阿培利司治疗之前，检测空腹血糖（FPG）、HbA1c，并优化血糖控制。开始治疗后，定期监测。根据临床需要使用或优化降糖药物。如果发生严重的高血糖，暂停或减少剂量或停用阿培利司。

　　4、肺炎：有报道发生严重肺炎和间质性肺病的病例。监测临床症状或影像学改变。若发生重症肺炎则暂停或停用阿培利司。

　　5、腹泻：有报道严重腹泻病例（包括脱水和急性肾损伤）。大多数使用阿培利司治疗的病人都会发生腹泻（≤2级）。建议患者若出现腹泻，启用止泻治疗，补充水分并告知专业医护人员。若出现严重腹泻，则暂停、减少剂量或停用阿培利司。

　　5、胚胎-胎儿毒性：阿培利司可导致胎儿伤害。请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 阿培利司 https://www.kangbixing.com/drug/apls/