伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)的出现为T细胞淋巴瘤患者带来了精准治疗的新希望

　　淋巴瘤作为血液系统常见的恶性肿瘤，其分型复杂、治疗难度差异大，尤其是T细胞淋巴瘤因靶向药物匮乏，曾让众多患者面临治疗困境。而伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)的出现，为T细胞淋巴瘤患者带来了精准治疗的新希望。

　　淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤，其中T细胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的15%-20%，尤以皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）、成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）、外周T细胞淋巴瘤（PTCL）为常见亚型。

　　1.最难治愈的3类淋巴瘤

　　原发耐药性弥漫大B细胞淋巴瘤：15%患者对一线R-CHOP方案无效，伴随MYD88、TP53等基因突变，化疗固有耐药；

　　套细胞淋巴瘤（母细胞型）：Ki-67增殖指数超30%，疾病进展迅猛，CHOP方案有效率不足40%，中位无进展生存期＜12个月；

　　转化型淋巴瘤：惰性淋巴瘤（如滤泡性）因MYC重排等突变转化为侵袭性弥漫大B细胞淋巴瘤，3-6个月快速进展，60%确诊时已结外侵犯。

　　2.相对可控的类型

　　霍奇金淋巴瘤5年生存率超85%，滤泡性淋巴瘤虽易复发，但整体生存期长，通过规范治疗可实现长期带瘤生存。

　　世界卫生组织2022年第5版血液淋巴肿瘤分类中，皮肤T细胞淋巴瘤归为成熟T细胞和NK细胞肿瘤，其中蕈样肉芽肿（MF）、Sézary综合征（SS）为经典亚型，约占CTCL的65%，是临床治疗的重点方向。

　　伏立诺他（Vorinostat/Zolinza）是皮肤T细胞淋巴瘤的经典靶向药，是默沙东研发的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，为局部晚期或转移性CTCL患者提供了有效治疗选择。

　　伏立诺他（rINN），全名辛二酰苯胺异羟肟酸（SAHA），是一种目前正在研究用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）（一种皮肤癌）的药物，用于治疗病情持续存在、恶化或在接受其他药物治疗期间或之后复发的情况。它是组蛋白去乙酰化酶抑制剂这一新型药物中的首个药物。最近的一项研究表明，伏立诺他也对复发性多形性胶质母细胞瘤具有一定的治疗活性，使患者的中位总生存期达到5.7个月（而早期研究的中位总生存期为4-4.4个月）。目前正计划开展伏立诺他与其他药物联合治疗脑肿瘤的进一步试验。

　　【适应症】

　　用于治疗在两种全身疗法中或之后病情出现进行性、持续性或复发的皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现。

　　【作用机制】

　　伏立诺他在纳摩尔浓度下（IC 50<86 nM）可抑制组蛋白去乙酰化酶HDAC1、HDAC2和HDAC3（I类）以及HDAC6（II类）的酶活性。这些酶催化组蛋白赖氨酸残基上乙酰基的去除。在某些癌细胞中，HDAC存在过表达，或HDAC异常募集至致癌转录因子，导致核心核小体组蛋白乙酰化程度降低。通过抑制组蛋白去乙酰化酶，伏立诺他导致乙酰化组蛋白积聚，并诱导细胞周期停滞和/或某些转化细胞凋亡。伏立诺他抗肿瘤作用的机制尚未完全明确。

　　【剂量信息】

　　皮肤T细胞淋巴瘤的常用成人剂量：

　　每日一次，口服400毫克；如果患者对治疗不耐受，剂量可减至每日一次，口服300毫克；如果需要，剂量可进一步减至每周连续5天，每日一次，口服300毫克

　　-此药应与食物一起服用。

　　-整个吞服胶囊；不要打开或压碎。

　　-只要没有出现疾病进展或不可接受的毒性，就可以继续治疗。

　　用途：用于治疗在2种全身治疗期间或之后病情进展、持续或复发的皮肤T细胞淋巴瘤患者的皮肤表现

　　【服用此药前】

　　为了确保Zolinza对您来说是安全的，请告知您的医生您是否有以下情况：

　　糖尿病或高血糖；血块；肝病；电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）；或任何过敏。

　　如果母亲或父亲正在使用伏立诺他药物，它可能会伤害未出生的婴儿。

　　如果您是女性，且怀孕，请勿使用Zolinza。服用此药期间以及最后一次服药后至少6个月内，请采取有效的避孕措施来避孕。

　　如果您是男性，并且您的性伴侣能够怀孕，请采取有效的避孕措施。最后一次服用避孕药后，请至少持续使用避孕措施3个月。

　　如果在母亲或父亲使用Zolinza期间怀孕，请立即告知医生。

　　使用此药期间以及最后一次服药后至少1周内请勿母乳喂养。

　　【不良反应】

　　胃肠道症状（如腹泻、恶心、厌食、体重下降、呕吐、便秘）、疲劳、发冷、血小板减少、贫血（可能需要调整剂量或停药）、味觉障碍、口干；PE、DVT、高血糖。

　　【注意事项】

　　1、患者每天至少饮2 L液体以防止脱水，严重呕吐或腹泻应立即告知医生。

　　2、接受治疗的患者如发生不寻常出血反应立即求医。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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