凡德他尼(Caprelsa/Vandetanib)针对 RET 重排的多靶点药物

　　凡德他尼是一种表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）、血管内皮细胞生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR）、RET、BRK、TIE2等酪氨酸激酶的多靶点抑制剂，兼具抗血管生成和抗细胞增殖的双重作用。凡德他尼最初于2011年被美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准用于治疗甲状腺髓样癌。直到2017年，凡德他尼的抗癌之路再下一城——被美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）指南推荐用于具有RET重排的复发和转移性非小细胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）。

　　实际上，迄今为止，FDA尚未批准凡德他尼用于治疗具有RET重排的复发和转移性NSCLC，但是美国NCCN指南已经给出了2A级别的推荐。韩国一项研究中，接受过至少两种以上化疗、存在RET重排的复发或转移性NSCLC患者，接受300 mg/d的凡德他尼治疗，患者总生存期为11.6个月，无进展生存期为4.5个月，疾病控制率65%。日本一项研究中，RET重排的NSCLC患者使用凡德他尼治疗，疾病控制率达到90%，客观反应率达到47%，其中7例患者（37%）肿瘤体积甚至缩小50%，中位无进展生存期为4.7个月，中位总生存期为11.1个月。基于此两项研究，NCCN指南给出了如上的推荐。多靶点研究结果平平，精准治疗RET重排NSCLC实际上，在凡德他尼上市之初，基于其多靶点的特性，就有许多临床试验探索其单药或联合化疗用于NSCLC的疗效，但不幸的是，只有一项研究得出了阳性结果——凡德他尼联合多西他赛用于经治失败的NSCLC，无进展生存期相对于单用多西他赛延长0.8月。虽然是阳性结果，但0.8月不过24天的时间并不鼓舞人心。

　　可以看出，将凡德他尼用于所有晚期NSCLC患者是不切实际的，但应用于存在RET重排的患者可以一试。虽然RET重排不如EGFR突变常见，但有这样一种可控制病情、延长生命的靶向药，未尝不是一个希望。

　　凡德他尼可能引起心脏节律改变,凡德他尼常见的药物相关不良反应有皮疹、腹泻、高血压、贫血、呕吐等，大部分可以通过对症处理好转。但值得注意的是，它可能使心脏节律发生改变，甚至有接受本药治疗后出现心律失常和猝死的报道，故应避免与其他可改变心脏节律的药物合用；此外，凡德他尼还禁用于低钙血症、低钾血症、低镁血症等患者，用药前应纠正低钙血症、低钾血症和(或)低镁血症，用药期间定期监测电解质。凡德他尼已经上市多年，但在NSCLC患者中尚未获得广泛应用，仍在进行更多临床研究，它在RET重排的NSCLC患者显示出有效性，提示它可能只适用于特定人群。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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