米伐木肽(Mepact/Mifamurtide)能否为骨肉瘤患者带来生存转机?

　　骨肉瘤(OS)是最常见的高级别恶性骨肿瘤。根据欧盟的统计，每年每十万人约有0.23~0.5人被诊断出患有骨肉瘤，确诊的高峰年龄为15~17岁。骨肉瘤的标准治疗方案是：手术切除所有临床可检测的病变，并进行顺铂+阿霉素+大剂量甲氨蝶呤等一线全身化疗。尽管化疗极大改善了骨肉瘤患者的疗效，肺转移仍是骨肉瘤患者的主要不利预后因素。大多数复发（肺转移）发生在确诊后两年内，如果患者仍在接受一线化疗，预后会更糟糕。

　　免疫疗法是目前正在探索的骨肉瘤的新型治疗策略之一，米伐木肽（Mepact,;Mifamurtide）就是其中一种免疫调节剂。该药的主要原理是模拟感染后的炎症反应，激活人体的抗肿瘤免疫，从而在骨肉瘤的治疗中发挥作用。一些间接证据表明，人体的先天免疫系统可能在骨肉瘤中发挥重要作用。有人观察到，术后存在细菌感染的骨肉瘤患者，10年生存率更高（84.5%），而无感染的患者10年生存率为62.2%。对该现象的一个解释是，（细菌细胞壁）胞壁酰二肽(MDP)可能具有抗肿瘤活性，能够刺激先天免疫细胞。米伐木肽（Mepact）是胞壁酰二肽的合成亲脂性衍生物。该药是一种球形脂质体，囊泡内是胞壁酰三肽（MTP），具有活化作用更强，毒性更低的优势。静脉注射米伐木肽后，单核细胞和巨噬细胞会选择性吞噬，缓慢的降解脂质体囊泡，从而将胞壁酰三肽释放到胞质溶胶中。后者通过结合胞内受体NOD2，激活NF-κB通路，活化单核细胞和巨噬细胞，触发对抗细菌和肿瘤的先天免疫反应。

　　米伐木肽已经在许多国家被用于标准治疗。在新的治疗方法出现之前，在辅助治疗中联合米伐木肽，可能是年轻骨肉瘤患者的更好治疗选择。不过，该药促肿瘤和抑制肿瘤的机制尚不完全清楚，未来有必要开展更多的前瞻性试验和荟萃分析，以证实米伐木肽对生存获益的作用。详情请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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