米托坦(mitotane)主要用于功能性和无功能性肾上腺皮质癌的治疗

2018-11-16 作者: 康必行出国看病

  在口服细胞毒药物中,米托坦(mitotane)是应用历史最长的一种药物,在人体和动物实验中均被证实能够选择性抑制肾上腺皮质激素合成。它通过P450介导的羟化和共价结合于特异性的生物亲核制剂而转化成酰基氯,也可通过过氧化产生游离的自由基参与脂质过氧化的氧化损伤。在不同的物种,米托坦的活性不同,对于狗效果最强,而人类效果中等。

  米托坦通常用于功能性和无功能性肾上腺皮质癌的治疗,但在小剂量时也可通过抑制肾上腺皮质激素合成用于治疗库欣病。此外文献报道米托坦与放射治疗联合应用可使80%的库欣病患者得到临床和生化上的缓解。它的不良反应为剂量依赖性的,通常最大剂量为6g/d,部分肾上腺皮质癌的患者可以在短时间内耐受更高的剂量。这种药物的吸收和转运均依赖脂蛋白,故最好与含脂食物一同使用。

  通过测定UFC来进行疗效监测,治疗过程中因为米托坦会增加皮质醇与CBG的结合,故血清皮质醇会升高。小剂量使用(2~4g/d)时,米托坦很少影响醛固酮的合成;而大剂量使用时可能需要9α氟氢可的松的替代治疗。早期不良反应包括厌食嗜睡,不良反应可停药数天而逆转,再次使用药物可以从小剂量开始。罕见的不良反应为斑丘疹和剥脱性皮炎,如果出现肝毒性需要停药,因为存在潜在的致畸性,用药期间必须避孕。

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