ALK抑制剂艾乐替尼布加替尼等被批准治疗克唑替尼耐药的肺癌患者

　　克唑替尼（Crizotinib）为经典的一代ALK抑制剂，2013年CFDA获批上市，作用靶点包括ALK、MET及ROS-1。PROFILE 1014研究证实，克唑替尼一线治疗的中位PFS优于化疗（10.9m vs 7.0m），ORR显著提高（74% vs 45%）。

　　艾乐替尼、色瑞替尼和布加替尼已被FDA批准用于晚期ALK阳性NSCLC克唑替尼耐药后的二线治疗。基于ALEX研究的艾乐替尼一线治疗中位PFS达到25个月，NCCN指南推荐一线治疗ALK突变的NSCLC患者。其中在二线用药时，布加替尼的数据最佳。在脑转移控制上，艾乐替尼的疗效最佳。

　　Lorlatinib（劳拉替尼）是辉瑞公司开发的一种新型、可逆、强效小分子ALK和ROS1抑制剂，其对ALK已知的耐药突变均具有很强的抑制作用，因而被誉为第3代ALK抑制剂。Lorlatinib的III期临床试验CROWN研究于2017年初开始招募患者，目前处于临床招募阶段。

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