维奈托克/维奈克拉(VENCLEXTA)是慢性淋巴细胞白血病的一线治疗方案?

2022-06-15 作者: 康必行-小雪

       2022年EHA大会期间公布的正在进行的3期CLL14试验的最新疗效和安全性数据显示,维奈托克+Gazyva联合疗法仍然是慢性淋巴细胞白血病(CLL)和并存疾病患者的有效固定期限治疗方案。

  CLL14研究(NCT02242942)招募了先前未经治疗的慢性淋巴细胞白血病患者和被认为不适合的并存医疗条件,他们被1:1随机分配接受维奈托克+Gazyva(n=216)或chlorambucil加Gazyva(n=216)。为了符合试验条件,患者需要有一个累积疾病评分表(CIRS)总分大于6分和/或肌酸清除率小于70毫升/分钟。

  维奈托克治疗组的患者接受了12个周期的维奈托克治疗,以渐进式给药时间表进行治疗,同时使用6个周期的Gazyva。在对照组中,患者接受12个周期的chlorambucil和6个周期的Gazyva。主要终结点是PFS,关键的次要终点包括反应、最小残留疾病(MRD)和总生存期(OS)。

  两组患者的基线特征非常均衡;维奈托克+Gazyva组和chlorambucil加Gazyva组的中位年龄分别为72岁和71岁。CIRS总分的中位数分别为9(范围,0-23)和8(范围,1-28)。估计肌酸清除率中位数分别为65.2毫升/分钟和67.4毫升/分钟。研究组的患者有低度(14%)、中度(64%)和高度(22%)肿瘤溶解综合征(TLS)风险。患者的Binet分期也是A(21%)、B(35%)和C(44%)。港安健康国际医疗介绍,相比之下,对照组的患者大多有中等的TLS风险(68%)和BinetC期疾病(43%)。

  研究组和对照组的大多数患者都有未突变的IGHV(61%vs59%)。两组中都有12%的患者有删除和/或突变的TP53。常见的细胞遗传学亚组包括11q基因缺失(17%vs18%),12基因三体(17%vs19%),无异常(24%vs20%),以及仅13q基因缺失(34%vs36%)。

  在65.4个月的中位随访中,接受维奈托克+Gazyva治疗的患者的中位无进展生存期(PFS)未达到(NR),而接受chlorambucil(Leukeran)加Gazyva治疗的患者为36.4个月(HR,0.35;95%CI,0.26-0.46;P<0.0001)。5年PFS率分别为62.6%和27.0%。大多数接受固定期限维奈托克+Gazyva治疗的患者(63%)在治疗后4年仍然没有发生PFS事件。维奈托克+Gazyva的PFS优势也在各亚组中得到观察。没有TP53缺失或突变的患者在研究组的中位PFS为NR,而对照组为38.9个月。有TP53缺失或突变的患者的中位PFS分别为49.0个月和19.8个月。同样,在IGHV突变状态的患者中,研究组的中位PFS为NR,而对照组为59.9个月。未突变的IGHV患者的中位PFS分别为64.2个月和26.9个月。试验的其他结果显示,维奈托克组的下次治疗的中位时间(TTNT)为NR,而对照组为52.9个月。港安健康国际医疗指出,5年TNNT率分别为72.09%和42.84%(HR0.42;95%CI,0.31-0.57;P<0.0001)。

  维奈托克治疗组有31名患者进展到第二线治疗,而维奈托克+Gazyva治疗组有94名患者。这两个治疗组中的大多数患者随后都接受了BTK抑制剂作为二线治疗(58.1%vs54.3%)。PI3K抑制剂和CD20抗体各用于1名患者,都在维奈托克+Gazyva组。两组中不到三分之一的患者使用化疗或化疗免疫疗法作为二线治疗(25.8%vs30.9%)。值得注意的是,两组的中位OS都是NR。研究组和对照组的5年OS率分别为81.9%和77.0%(HR0.72;95%CI,0.48-1.09;P=.12)。

  此外,纵向MRD评估发现,维奈托克+Gazyva治疗4年后,18.1%的患者的持续MRD低于‍10-4。在另一个治疗组中,1.9%的患者在接受维奈托克+Gazyva治疗4年后出现持续的MRD小于10-4。研究人员指出,超过10-4的缓解深度与长期PFS相关,这表明超敏感的MRD评估的价值。接受维奈托克+Gazyva治疗的患者,如果MRD至少达到10-4,与那些MRD小于10-4的患者相比,OS更短。

  在安全性方面,维奈托克+Gazyva发生的最常见的3级或以上不良事件(AEs)包括中性粒细胞减少(51.9%)、血小板减少(14.2%)、贫血(7.5%)和发热性中性粒细胞减少(4.2%)。治疗后,常见的3级或以上AE包括中性粒细胞减少(4%)、肺炎(3.0%)和贫血(2%)。

  在chlorambucil加Gazyva组,治疗期间报告的最常见的3级或以上AE包括中性粒细胞减少(47.2%),血小板减少(15%)和输液相关反应(9.8%)。治疗后,常见的3级或以上AE包括中性粒细胞减少(1.9%)、肺炎(1.4%)和贫血(0.5%)。研究组和对照组分别有55名和44名患者发生了继发性原发恶性肿瘤(SPM)事件。患者至少有1次SPM,发生率分别为20.8%和15.0%。常见的SPM包括非黑素瘤皮肤癌(9.0%vs8.4%)、实体器官肿瘤(7.1%vs4.7%)和黑色素瘤(3.8%vs1.4%)。调查人员指出,2个手臂之间的SPMs累积发病率没有统计学差异。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维纳托克/维奈托克(VENETOCLAX)加CD20单抗可以治疗慢淋白血病?

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