依维莫司/飞尼妥(EVEROLIMUS)在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的应用

2022-06-15 作者: 康必行-小雪

       乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,近年来,乳腺癌在内分泌治疗联合靶向治疗方面取得了诸多治疗进展,成绩斐然。内分泌+CDK4/6抑制剂的联合方案用于治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌疗效显著。但是,CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的耐药不可避免。研究表明,mTOR抑制剂可逆转ET±CDK4/6抑制剂耐药。

  随着多种靶点抑制剂的出现,HR+/HER2- 晚期乳腺癌内分泌治疗已全面进入ET+靶向时代。CDK4/6抑制剂的问世改变了HR+/HER2-MBC一线治疗模式,进一步患者延长PFS,但是耐药不可避免。

  CDK4/6抑制剂耐药涉及多条通路及靶点改变,PI3K/AKT/mTOR过度激活是导致ET±CDK4/6抑制剂耐药的主要原因之一。CDK4/6是PI3K/AKT/mTOR等多条促生长信号通路的共同下游靶点,PI3K/AKT/mTOR通路过度活化,会激活CDK通路,引发NSAI+CDK4/6抑制剂耐药,而mTORi可阻断PI3K/AKT/mTOR通路,逆转ET±CDK4/6抑制剂方案耐药。

  在过去,依维莫司联合内分泌已应用于临床多年,显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者生存。BOLERO-2研究表明,依维莫司+依西美坦显著延长NSAI耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中位PFS。BOLERO-5研究表明,依维莫司+依西美坦显著改善中国NSAI治疗进展的HR+/HER2-乳腺癌患者生存。同样,国内首个依维莫司RWE研究也得出,依维莫司联合内分泌治疗为中国HR+/HER2-转移性乳腺癌患者提供了合理的选择。YOUNGBC-9研究表明,依维莫司+依西美坦为中国CDK4/6i进展的乳腺癌患者提供了新选择。该研究提供了真实世界的数据,对于哌柏西利治疗进展后的患者,内分泌治疗联合哪种靶向治疗之间比较未见统计学差异,期待更多的研究结果提示如何选择。另外,依维莫司在真实世界或临床研究中常见不良事件多为1-2级,严重不良事件发生率低。

  因此,NCCN、ABC5 等国外指南推荐依维莫司作为既往内分泌±CDK4/6抑制剂治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌推荐治疗方案;中国CACA-CBCS、CSCO指南亦推荐CDK4/6抑制剂治疗进展后的晚期乳腺癌使用依维莫司+ET方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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