波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)是HER2 ex20ins+晚期肺癌的一线靶向疗法?

2022-06-15 作者: 康必行-小雪

       根据II期ZENITH20研究(NCT03318939)的队列4发布的数据,在HER2外显子20插入突变(ex20ins)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗中,波齐替尼(Poziotinib) 每日16mg给药方案获得了令人鼓舞的治疗反应。这项研究结果在2022年ESMO靶向抗癌治疗会议(ESMO Targeted Anticancer Therapies Meeting)期间提交。

  多中心、多队列、开放标签的II期ZENITH20试验3由7个NSCLC患者队列组成:

  队列1:纳入先前接受过治疗的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者;

  队列2:入组经治HER2外显子20突变阳性NSCLC患者;

  队列3:未经治疗的EGFR外显子20突变的NSCLC患者;

  队列4:未经治疗的HER2外显子20突变NSCLC患者;

  队列5:正在招募先前接受过治疗或未接受过治疗的EGFR或HER2外显子20插入突变患者;

  队列6:正在招募携带经典EGFR突变的NSCLC患者,这些患者在一线奥希替尼治疗后疾病进展,并出现了其他的EGFR突变;

  队列7:正在招募在EGFR或HER2外显子18至21或细胞外或跨膜结构域中存在多种不常见突变的NSCLC患者。

  ZENITH20研究队列4研究结果

  在ZENITH20研究的队列4中,波齐替尼以每日一次或两次给药用于治疗ex20ins+ NSCLC患者,研究对两种策略进行了评估。前48名患者每天服药一次,每次16mg,然后在另外22名患者中每天两次给药,每次8 mg。两种方案都允许因毒性减少或中断剂量。主要终点是独立影像审查委员会依据RECISTv1.1标准评估的客观缓解率(ORR)。关键次要终点包括疾病控制率(DCR)、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、安全性和耐受性。队列4患者的中位年龄为60岁(范围:27-88岁),37%为女性。在数据截止时,70名患者中有20%仍在接受治疗,中位治疗持续时间为4.5个月(范围:<1-21)。

  疗效数据

  ORR:在接受波齐替尼的70名患者中,经确认的ORR为41%(95%CI: 30%-54%)。在确定为可评估的58名患者中,波齐替尼的ORR为50%(95%CI: 37%-63%)。该研究达到了其主要终点;

  DOR和DCR:在该人群中使用波齐替尼的中位缓解持续时间为5.7个月(范围:1.2-19.1+),疾病控制率为73%(95%CI: 61%-83%);中位无进展生存期为5.6个月(范围:0.0-20.2+);73%的患者实现了疾病控制,并获得了具有临床意义的肿瘤缩小。

  安全性

  剂量中断:接受每日一次给药的患者中,90%的患者需要中断剂量,至第一次中断的中位时间为19天;接受每日两次剂量的患者中,中断剂量的比例为68%,至第一次剂量中断的中位时间稍长,为26天;

  剂量减少:接受每日一次和每日两次方案的患者中,分别有79%和64%的患者减少了波齐替尼的剂量;每日一次给药组至首次剂量减少的中位时间为36天,而每日两次给药组为33天;

  ≥3级不良反应:接受每日一次波齐替尼治疗的患者中,69%的患者出现≥3级治疗相关不良反应(TRAE),每日两次剂量组中这一比例为68%;

  常见TRAE:两组最常见的TRAE包括皮疹(30%)、口腔炎/粘膜炎症(19%)、腹泻(14%)、甲沟炎(7%)和肺炎(3%);

  4级TRAE:2名接受每日两次方案的患者出现4级TRAE;这些患者有低钾血症和低钠血症。

  剂量和安全性

  “该方案的安全性与TKI类药物一致,而且,每天两次给药方式改善了耐受性,降低了剂量减少和中断,”不列颠哥伦比亚癌症中心的研究作者Sophie Sun在介绍数据时说。“≥3级肺炎的发病率很低。”

  2021年12月,波齐替尼向FDA提交了一份新药申请,申请用于经治的HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者。4该申请得到ZENITH20队列2的阳性结果的支持:波齐替尼在该人群中的ORR为27.8%(95% CI: 18.9%-38.2%)。此外,在该队列中,该药物的中位DOR为5.1个月(95% CI:4.2-5.5),中位PFS为5.5个月(95% CI:3.9-5.8)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:肺癌靶向药波奇替尼/波齐替尼(POZIOTINIB)可有效抑制EGFR20外显子插入突变?

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