康奈非尼/康奈菲尼(Encorafenib)靶向治疗结直肠癌的效果好吗?

2022-06-15 作者: 康必行-小雪

       BRAF是一种原癌基因,大约8%的人类肿瘤发生BRAF突变,其绝大部分突变形式为BRAF V600E突变,主要发生于黑色素瘤、甲状腺癌和结肠癌中,BRAF V600E突变也常被认为是预后不良的标志。在高达15%的转移性结直肠癌(mCRC)患者中发现BRAF V600E突变,单纯化疗不敏感。越来越多的证据表明,在mCRC中,BRAF癌基因突变不仅与预后不良有关,也与抗EGFR单抗(如西妥昔单抗)的疗效较差相关。针对BRAF突变的研究也因此成为mCRC药物开发的焦点。BRAF抑制剂单药治疗mCRC的疗效较差,耐药性是一个主要原因。相比BRAF突变黑素瘤,BRAF抑制剂对经治的BRAF突变mCRC的临床活性明显更温和。BRAF抑制剂联合其他靶向疗法可能是治疗这类肿瘤的一种有效策略。

  在2019年ESMO世界胃肠癌大会上报告,德克萨斯大学MD安德森癌症中心胃肠肿瘤学副教授斯科特·科佩茨报告了一项三药联合方案治疗BRAF突变mCRC。

  BEACON CRC研究(NCT02928224)是一项多中心、随机、开放、3臂、Ⅲ期临床研究,旨在评估BRAF抑制剂康奈非尼 (ENCO)+西妥昔单抗(CETUX)联合/不联合MEK抑制剂binimetinib(BINI)(二联或三联组)对比伊立替康(IRI)或FOLFIRI(研究者选择)+CETUX(对照组)在BRAF V600E突变mCRC患者中的疗效,这些患者先前均用过1-2个方案后进展。主要终点是三联组对比对照组的OS和ORR(通过中心盲审),次要终点是双联组对比对照组的OS以及PFS、反应持续时间和安全性。665例患者被随机分配至接受三联疗法(n=224)、二联疗法(n=220)、其中一种对照治疗(n=221)。中位OS三联组为9个月(95%CI:8.0-11.4)、对照组为5.4个月(95%CI:4.8-6.6)(HR 0.52; 95%CI:0.39-0.70, P <0.0001)。通过中心盲审确认的ORR,三联组为26%(95%CI:18%-35%)、对照组为2%(95%CI:<1%-7%)(P <0.0001)。双联组的中位OS为8.4个月(95%CI:7.5-11.0)(HR 0.60; 95%CI:0.45-0.79; P=0.0003)。不良事件没有超出预期。在接受三联治疗、双联治疗、标准治疗的三组患者中,出现3级及以上不良事件的概率分别是58%、50%、61%。

  在BEACON CRC研究中,与当前的标准治疗相比,康奈非尼+BINI+CETUX联用能改善BRAF V600E突变mCRC患者的OS和ORR,安全性与每种药已知的安全性一致。该三药联合方案应该成为BRAF V600E突变mCRC患者新的标准治疗方案。

  一线治疗:标准化疗联合贝伐单抗(FOLFOXIRI+BEV),若患者不能承受三药化疗,则使用两药化疗联合贝伐单抗(FOLFORI/FOLFOX/CAPOX+BEV)。

  二线治疗:基于SWOG S1406研究,维莫非尼+伊立替康+西妥昔单抗被NCCN结直肠癌指南推荐用于BRAF V600E突变mCRC患者标准治疗失败后的治疗。

  基于NCT01750918研究,达拉非尼+曲美替尼+西妥昔单抗或帕尼单抗也被NCCN结直肠癌指南推荐用于BRAF V600E突变mCRC患者标准治疗失败后的治疗。基于BEACON CRC研究,康奈非尼+binimetinib+西妥昔单抗或帕尼单抗被NCCN结直肠癌指南推荐用于BRAF V600E突变mCRC患者标准治疗失败后的治疗。目前正在进行的II期ANCHOR-CRC研究(NCT03693170)正在探索三联疗法作为BRAF V600E突变mCRC患者一线治疗的疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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