劳拉替尼/洛拉替尼(Lorlatinib)治疗肺癌的临床研究数据显示的效果好吗?

2022-06-15 作者: 康必行-小雪

       CROWN研究比较的是辉瑞公司的两款ALK-TKI类药物——克唑替尼和劳拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效及安全性。首次数据已经于2020年11月19日在线发表于《新英格兰医学杂志》。该研究纳入年龄≥18或20周岁(依地区不同而定)、组织病理学或细胞病理学确认的局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者且携带ALK融合。ALK融合基于免疫组化检测(D5F3抗体),无症状脑转移或稳定脑转移患者允许入组。符合入组标准的患者按照1:1的比例,随机分为劳拉替尼100mg口服,每日一次或克唑替尼250mg口服,每日两次治疗。主要研究终点为独立评审委员会评估的中位PFS。

  首次数据分析时,劳拉替尼组和克唑替尼组分别有26%和27%的患者基线存在脑转移。独立评审委员会评估的ORR分别为76%和58%,中位PFS分别为9.3个月和未达到,12个月PFS率分别为78%和39%,HR=0.28;研究者评估的12个月PFS率分别为80%和35%,HR=0.21。30例基线有可测量病灶的脑转移患者,12个月累积颅脑转移风险分别为3%和33%。首次数据公布时,两组共有51例患者出现死亡事件,OS尚不成熟。凭借该研究的数据,劳拉替尼顺利进军一线治疗领域。

  AACR年会上,CROWN研究进行了数据更新。本次数据更新时,全组中位随访时间为36.7个月,已经超过3年。独立评审委员会评估的ORR分别为77.2%和58.5%,克唑替尼组的中位PFS为9.3个月,而劳拉替尼组仍未达到,两组36个月的PFS率分别为63.5%和18.9% (HR=0.27)。基线有脑转移的患者,两组中位PFS分别为7.2个月和未达到,HR=0.21;无脑转移的患者,两组中位PFS分别为11.0个月和未达到,HR=0.29。

  为何说CROWN研究有可能创造一个绝无仅有的第一次呢?因为从目前的数据来看,劳拉替尼组的最终PFS数据有可能无法估算。所谓中位PFS,是指在纵轴50%处做一条与X轴平行的线,这条线与生存曲线的交点,对应的X轴的生存时间就是中位生存时间。而这有个前提,那就是必须发生充分多的事件,使得生存曲线足够低,可以和这条线相交,如果疗效够好,事件数不够,有可能无相交点,这种情况下,中位数值将无法估算。如果真的出现这种情况,那将是整个晚期肺癌治疗史上第一次,因药物出色的疗效而导致中位PFS无法估算。

  可能有读者会反问,随着时间的推移,这个数值会算不出来吗?况且这只是独立评审委员会的数据,研究者评估的数据尚未报道。需要大家注意的是,目前的随访时间已经超过了3年。既往研究发现,在肿瘤靶向治疗过程中,3年未进展的患者,后续发生进展的可能微乎其微(当然不是绝对不可能),少部分患者实现长期生存,曲线出现长拖尾,而这一点,也同样反映在了CROWN研究中。很清楚,两条曲线在36个月后,几乎没有再出现下移的情况。当然,即使劳拉替尼组曲线稍微往下走一点,也无太大影响,毕竟,3年OS率63.5%,离50%还存在非常大的距离。

  至于研究者评估的数据,通常情况下,研究者评估的数据会比独立评审委员会评估的数据更加乐观,而这一点在CROWN研究的首次数据分析的时候也体现出来了,研究者评估的HR=0.21,而独立评审委员会评估的数据,HR=0.28,因此,即使研究者评估的数据后续公布,大概率也是比独立评审委员会的数据更加乐观。

  所以,当业界一直期待劳拉替尼的中位PFS的数据的时候,期待中位PFS会不会超过阿来替尼的34.8个月的时候,期待会不会超过40个月的时候,劳拉替尼用一个史无前例的数据呈现:我的中位PFS无法估算,请自行想象。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

  更多药品详情请访问  劳拉替尼  https://www.kangbixing.com/drug/laolatini/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。