维奈克拉(VENETOCLAX)联合阿扎胞苷可以改善老年急性白血病患者的生存质量?

2022-06-16 作者: 康必行-小雪

       急性髓系白血病(AML)患者以老年人居多,AML患者诊断时的中位年龄为68岁。AML的标准治愈性治疗方案为强化诱导化疗后,序贯巩固化疗和(或)异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。然而,由于高龄、合并症和高危基因突变的发生率较高,老年患者往往不耐受强化疗,或伴有其他影响标准化疗的基础疾病。这类脆弱的老年患者通常会接受强度较低的治疗方案,包括去甲基化药物(阿扎胞苷或地西他滨)和低剂量阿糖胞苷。可惜的是,在65岁以上的初治AML患者中,阿扎胞苷单药治疗缓解率仅为30%甚至更低,患者存活时间不到1年。自美国食品药品监督管理局(FDA)批准维奈克拉与阿扎胞苷/地西他滨/低剂量阿糖胞苷联用方案,AML初诊老年患者的治疗迎来了新希望。

  VIALE-A研究是一项III期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验,旨在评估阿扎胞苷联合维奈克拉与阿扎胞苷加安慰剂(对照方案)相比的疗效和安全性。VIALE-A研究纳入了431例老年初治AML患者,以2:1的方式随机分配到阿扎胞苷-维奈克拉组(286例)或阿扎胞苷-安慰剂组(145例),这些患者由于合并症、(或)年龄>75岁,因而无法接受标准诱导化疗。

  两组患者的中位年龄为76岁(范围为49-91岁)。在中位随访20.5个月时,阿扎胞苷-维奈克拉组的中位总生存期(OS)为14.7个月,显著长于对照组的9.6个月(HR 0.66;95%CI:0.52-0.85;P<0.001)。阿扎胞苷-维奈克拉组完全缓解(CR)率高于对照方案(36.7% vs.17.9%;P<0.001),复合CR(CR或CR伴血液学恢复不完全)率也更优越(66.4% vs.28.3%;P<0.001)。

  另一项临床III期随机双盲安慰剂对照试验VIALE-C研究,则对比了低剂量阿糖胞苷联合维奈克拉与阿糖胞苷加安慰剂(对照方案)的疗效和安全性。VIALE-C研究招募了年龄≥18岁的新发AML且不符合强化化疗条件的成年患者,以2:1的比例随机分配至低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组(143例)或低剂量阿糖胞苷-安慰剂组(68例)。患者中位年龄为76岁(36-93岁),38%患有继发性AML,20%曾接受去甲基化药物治疗。

  初步分析显示,与低剂量阿糖胞苷-安慰剂组相比,低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组的中位OS具有延长的趋势(4.1个月vs. 7.2个月),死亡风险降低了25%(HR 0.75;95%CI:0.52-1.07;P=0.11)。进一步对低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组额外6个月随访的分析表明,患者中位OS延长为8.4个月(HR:0.70;95%CI:0.50-0.98;P=0.04)。在CR率和复合CR率上,低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组也占有明显优势(27%vs.7%,P<0.001;48%vs.13%,P<0.001)。

  维奈克拉联合疗法(阿扎胞苷/阿糖胞苷)相比单药疗法,显著改善了患者的OS、CR率及复合CR率。更令人振奋的是,联合疗法非但没有降低老年患者的生活质量,反而延长了患者的功能恶化时间。阿扎胞苷-维奈克拉组与阿扎胞苷-安慰剂组的中位功能恶化时间分别为9.7和6.2个月(P=0.028,使用EORTC QLQ-C30 PF表测定),或10.7和3.9个月(P<0.001,使用EQ-5D-5L VAS表测定)。类似地,低剂量阿糖胞苷-维奈克拉组相比低剂量阿糖胞苷-安慰剂组也延长了患者的功能恶化时间(5.8 vs.2.9个月,EORTC QLQ-C30 PF表;10.7 vs.3.9个月,EQ-5D-5L VAS表)

  无论选择维奈克拉联合阿扎胞苷或阿糖胞苷,老年患者的功能恶化时间均延长且保持相近,这表明加用维奈克拉不会对生活质量产生负面影响。考虑到老年患者对健康功能的需求,维奈克拉联合治疗是一种值得推广的方案。安全性方面,VIALE-A和VIALE-C两项研究的严重毒性包括3级或更高级别的血小板减少症(45%/45%)、中性粒细胞减少症(42%/47%)和发热性中性粒细胞减少症(42%/32%),临床需在治疗过程中给予良好的支持治疗。

  小结:脆弱的老年AML患者既无法接受强效化疗,又容易在治疗期间迅速丧失生活功能,为自己及家属带来沉重的生活及心理负担。维奈克拉不仅为老年AML患者延长了生存的时间,还有效地维持了老年患者的正常功能,使生存质量更高,这与老年患者的核心需求深刻契合。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:维奈克拉/维奈托克(VENETOCLAX)加DA方案治疗白血病的缓解率如何?

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