但是,维奈托克联合强化疗药物治疗AML的疗效与安全性尚不清楚。因此,本临床研究(CAVEAT)通过剂量爬坡试验,探究维奈托克联合阿糖胞苷以及伊达比星治疗AML的疗效以及安全性。该研究结果近期发表于《Journal of Clinical Oncology》杂志。
本研究纳入了51名≥65岁、既往未接受过强化疗、新诊断的原发性或继发性AML患者(≥60岁的单体核型AML患者也被纳入其中),患者中位年龄为72岁。研究的主要目的是探索
本研究共分为5个剂量组:维奈托克50mg(A)、100mg(B)、200mg(C)、400mg(D)、600mg(E)。诱导期,14天为一个周期,各组患者接受不同剂量的维奈托克(7天剂量递增+7天固定剂量,-6~7天),并给予阿糖胞苷100mg/m2(1~5天)以及伊达比星12mg/m2(2~3天)。巩固期,14天为一个周期,共4个周期,各组患者接受不同剂量的维奈托克(-6~7天),并给予阿糖胞苷100mg/m2(1~2天)以及伊达比星12mg/m2(第1天)。进入下一周期巩固治疗前,需确保患者中性粒细胞≥0.5×109/L,血小板≥25×109/L。维持期,28天为一个周期,各组患者继续给予不同剂量的维奈托克7个周期(1~14天)。
对51名患者进行剂量限制性毒性(DLTs)评估,研究发现50-400mg剂量组患者并未发生DLTs,600mg剂量组有两例患者发生DLTs,均为血液毒性反应(2/18)。诱导期内,37名患者获得CR或部分缓解(PR)。中性粒细胞的中位恢复时间为26天,血小板的中位恢复时间为25天。4个巩固周期内,中性粒细胞的中位恢复时间为15-27天,连续四个巩固期用药对中性粒细胞并没有累积毒性反应。然而,血小板的中位恢复时间为39-47天,对比诱导期有明显延长。因此,该项研究后续减少了E组患者维奈托克的用量(400mg/天)。
本研究中最常见的非血液学不良反应包括粒细胞减少性发热(55%)、脓毒症(35%)、腹泻(35%)。低剂量组(50-200mg)与高剂量组(400-600mg)不良反应发生率没有统计学差异。本研究ORR为72%(37/51)。原发性AML患者CR率为68%,继发性AML患者CR率为9%。另外,接受不同剂量维奈托克治疗的原发性AML患者的CR率也不同,接受50-100mg维奈托克的患者,CR率为33%-60%;而接受200-600mg
本研究的中位OS为11.2个月。相比于继发性AML,原发性AML患者的中位OS更长(31.3个月 vs 6.1个月)。相比于CRi患者,CR患者的中位OS(29.5个月 vs 6.9个月)和DOR(13.5个月 vs 2.7个月)均更长。
维奈托克联合阿糖胞苷和伊达比星在fit老年AML患者中是安全可耐受的。本研究中,OS为11.2个月,ORR为72%。维奈托克的最佳剂量还需要进一步研究观察。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:
更多药品详情请访问
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-22
2024-03-21
2024-03-21
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15