卡博替尼(Cabozantinib)联合阿替利珠单抗治疗晚期非小细胞肺癌有何疗效?

2022-06-16 作者: 康必行-小雪

       在克服免疫耐药的多种联合方案中,抗血管生成与免疫治疗的组合具有良好的前景。卡博替尼是多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,主要靶点包括:MET、VEGF1,2,3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT。卡博替尼促进免疫支持型肿瘤微环境的形成。

  COSMIC-021(NCT03170960)是一项在晚期实体瘤中评价卡博替尼+阿替利珠单抗的多中心1b期研究。在COSMIC-021 中,联合组在既往接受过ICI治疗的NSCLC患者队列中表现出令人鼓舞的临床活性。研究入组标准是无EGFR、ALK、ROS1 或BRAF V600E 突变、既往接受一种ICI 和≤2 线既往全身抗癌治疗但既往未接受VEGFR TKI 后进展的IV 期非鳞状NSCLC 患者。患者接受卡博替尼(C )40 mg PO QD 加阿替利珠单抗(A )1200 mg IV Q3W(对列7)。主要终点是研究者根据RECIST v1.1 评估的客观缓解率(ORR)。其他终点包括安全性、缓解持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。第一年每6周进行一次CT/MRI 扫描,此后每12周进行一次。

  2020年WCLC公布了COSMIC-021的初步数据。当时研究纳入了30例EGFR/ALK/ROS1/BRAF阴性既往接受过免疫治疗的晚期NSCLC患者,既往治疗线数≤2。其中腺癌患者占93%,PD-L1<1%的患者占10%,PD-L1≥1%的患者占50%,另外40%的患者PD-L1表达未知。结果显示,ORR为27%,DCR为84%,中位DOR为5.7个月,中位PFS 4.2个月。未出现3级以上的免疫相关不良事件。2022年ASCO会议对数据进行了更新,并且公布了卡博替尼单药(对列20)治疗免疫耐药NSCLC的数据。

  截至2021 年11 月30 日,队列7纳入了81例NSCLC患者,中位年龄67岁,女性43%,15%无吸烟史,肝转移21%,骨转移30%,脑转移14%。卡博替尼40mg每天一次,阿替利珠单抗1200mg每三周一次。中位随访时间24.7月,客观有效率19%,疾病控制率80%,76%的患者肿瘤缩小,中位缓解持续时间5.8月,中位无进展生存期4.5月,中位总生存期13.8月。队列20纳入了31例NSCLC患者,中位年龄70岁,女性42%,16%无吸烟史,肝转移23%,骨转移29%,脑转移6%。卡博替尼60mg每天一次。中位随访时间21.5月,客观有效率6%,疾病控制率65%,69%的患者肿瘤缩小,中位缓解持续时间10.6月,中位无进展生存期3.4月,中位总生存期9.4月。

  卡博替尼+阿替利珠单抗和卡博替尼组中任何级别的最常见治疗相关不良事件(TRAE)包括腹泻(40%,42%)、恶心(22%,45%)、食欲下降(25%,26%)、呕吐(14%,23%)和疲乏(28%,19%);各队列中分别有44%和52%的患者发生3/4 级TRAE 和1 例5级TRAE。

  卡博替尼+阿替利珠单抗和卡博替尼在既往接受过ICI 治疗的NSCLC 患者中表现出较好的临床活性和可管理的毒性。其中联合治疗可以取得更好的ORR、PFS及OS。一项在既往接受过免疫和含铂化疗的NSCLC患者中比较卡博替尼+阿替利珠单抗与多西他赛疗效的III 期试验(CONTACT-01;NCT04471428)正在进行中,试验结果可以揭示卡博替尼+阿替利珠单抗是否优于标准二线化疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼(CABOZANTINIB)加纳武利尤单抗是晚期肾癌患者的一线疗法?

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