奈拉替尼/来那替尼(neratinib)联合T-DM1治疗乳腺癌的效果明显吗?

2022-06-16 作者: 康必行-小玲

  奈拉替尼(Neratinib,曾用名来那替尼)是一种口服的小分子TKI,目前已经美国FDA批准用于HER2阳性患者辅助治疗。在早期Ⅱ研究中,奈拉替尼单药治疗HER2阳性既往接受或未接受过曲妥珠单抗治疗的转移性乳腺癌的ORR分别为24%和26%。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1等单抗类药物主要通过与HER2胞内段结合来发挥抗肿瘤作用,而奈拉替尼则通过不可逆的结合胞内ATP口袋阈起作用。因此,T-DM1和奈拉替尼通过不同的作用机制来实现抗HER2作用,且具有不同的毒性谱。两者单独应用,在曲妥珠单抗耐药的患者中均显示出一定的疗效。

  这是一项ⅠB期、多中心、开放、剂量爬坡的研究,在HER2阳性转移性乳腺癌患者评估T-DM1联合奈拉替尼的初步疗效和安全性。研究纳入年龄18岁或以上,ECOG PS评分0~1分,HER2阳性乳腺癌,HR阳性或阴性,有可测量病灶。在新辅助/辅助或一线治疗中接受过曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗治疗后耐药。患者在第一天接受3.6mg/kg T-DM1治疗,3周为一个周期,联合口服奈拉替尼治疗,4个剂量爬坡队列(120、160、200或240mg)。这一研究旨在评估联合方案的初步疗效和安全性,并探索Ⅱ期研究的最佳剂量。

  2015年2月—2017年7月,研究在5个中心共入组27例患者。入组患者的中位年龄为48岁,ECOG PS评分0分和1分的患者分别为20例和7例。HR阳性和阴性患者分别为15和12例。所有患者均为HER2阳性,既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和紫杉类治疗。6例患者在入组时合并脑转移。

  25例患者可以进行剂量限制性毒性(DLT)评估,27例患者可以进行不良事件(AE)评估。所有患者均报道了至少1个AE(1至4级)。1例患者因为胃肠道毒性导致4度低钾血症。最常见的3度毒性为腹泻(22%)、电解质不平衡(15%)、血小板减低(15%)、脱水(11%)和恶心(11%)。腹泻是最常见的AE,所有级别腹泻发生率为93%(23例):其中1度、2度、3度腹泻发生率分别为19%、52%和22%。推荐的Ⅱ期研究剂量,奈拉替尼为160mg,联合全量T-DM1治疗时,未观察到DLTs.

  19例患者可以进行疗效评估。6例患者在第一周期时出现DLT,无法进行疗效评估。在3例患者中观察到CR,疗效持续事件分别为364天、510天和969天;9例患者取得确认的PR;2例患者为SD;5例患者为PD.在基线合并脑转移的6例患者中,5例患者治疗后出现颅外进展,第6例患者取得PR,疗效持续时间330天,最后出现颅内进展。另一个患者在疗效控制510天新发颅内病灶,但系统性病灶仍取得CR.

  这一研究确立了奈拉替尼的Ⅱ期推荐剂量为160mg,研究采用奈拉替尼和T-DM1全量治疗,并进行预防性处理,表现出可管理的腹泻,在所有剂量均观察到缓解。基于既往数据,奈拉替尼联合T-DM1治疗对比两药单用,疗效更高。探索性分析提示,对cfDNA进行检测可以有助于筛选有时人群,此外还可以在治疗过程中进行疗效动态监测。在ERBB2扩增的肿瘤中,特定HER2蛋白表达的变异,如p55HER2,对治疗具有一定的指导意义,需要进行进一步探索。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:来那替尼(NERATINIB)联合治疗转移性HER2突变型三阴性乳腺癌效果显著?

  更多药品详情请访问  奈拉替尼  https://www.kangbixing.com/drug/lntn/

一对一客服专业解答
"扫一扫添加官方微信 咨询解答更便捷"
余下全文
一对一客服专业解答
7x24小时贴心专业为您解答
报告 用药 治疗
分享到
热点推荐
往期回顾

(R) 康必行海外医疗 www.kangbixing.com

(C) 武汉康必行医药信息咨询有限公司

互联网药品信息服务资格证书

证书编号:(鄂)-经营性-2022-0027

免责声明:本网站展示的医药信息仅供参考,具体疾病治疗和用药细节请务必咨询医生和药师,康必行不承担任何责任。