吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)改善了急性髓系白血病患者生存率?

2022-06-16 作者: 康必行-小玲

  吉列替尼一种FLT3酪氨酸激酶抑制剂。急性髓系白血病是一种影响血液和骨髓的肿瘤 ,其发病率随着年龄增长而增加。FLT3突变阳性的急性髓系白血病患者预后非常差,挽救化疗后的生存期中位数不到6个月。在急性髓系白血病治疗过程中,甚至在复发后,FLT3突变的状态有可能发生改变。因此,确认患者FLT3的突变状态有助于确定最佳治疗方法。

  一项大型临床试验的结果显示:与化疗相比,使用靶向药物吉列替尼(Gilteritinib,商品名Xospata)进行治疗,可改善某些急性髓细胞白血病(AML)患者的生存率。2018年11月28日,美国FDA批准其用于治疗复发或难治性FLT3突变的急性髓系白血病(AML)成年患者。

  参加该试验的371名患者均为携带FLT3基因特定突变的AML患者,他们先前接受过治疗但后来疾病复发或对治疗无反应(复发/难治性)。他们被随机分配到吉列替尼治疗或标准化疗组。结果显示:接受吉列替尼治疗的患者不仅比接受化疗的患者活得更长(中位总生存时间为9.3个月对5.6个月),而且更有可能实现完全缓解,白细胞计数全部或部分恢复正常水平(接受吉列替尼治疗的患者占34%,接受化疗的患者占15%)。

  对于吉列替尼组,最常见的严重副作用是发烧伴某些白细胞减少,贫血和血小板计数低,大约有11%的患者因副作用而停用吉列替尼.总的来说,与标准化疗相比,吉列替尼治疗增加了近4个月的中位总生存期,而且有更高的完全缓解率和更少的严重副作用。

  还有一些吉列替尼与其他疗法联用的临床研究正在进行中,并可用于病程的早期。研究同时发现,吉列替尼可以通过抑制FLT3下游通路ERK,STAT5和AKT的磷酸化,从而起到抗白血病活性。使用quizartinib和吉列替尼的单药治疗,整体缓解率可达50%~60%。高效的缓解率和较低的药物毒性促使吉列替尼被列入NCCN指南2019年第1版,用于治疗复发难治性AML.如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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