卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)在METex14突变肺癌中有显著的抗肿瘤活性?

2022-06-16 作者: 康必行-小雪

       根据发表在《新英格兰医学杂志》(NEJM)的关键2期GEOMETRY mono-1试验(NCT02414139)的数据,卡马替尼 (Tabrecta)继续在携带MET exon14跳跃突变(METex14)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中获得显著、持久的治疗反应。

  GEOMETRY mono-1 纳入364例晚期NSCLC患者,在1-5组中,97例患者具有METex14突变,210例NSCLC患者伴有MET扩增。已接受治疗的患者入组1-4组,未接受治疗的患者入组5a和5b组。在METex14突变NSCLC患者组成的队列中,中位年龄为71岁,与METex14扩增患者(60~70岁)队列相比年龄稍大。此外,与MET扩增的患者相比,METex14突变患者更有可能是女性且从未吸烟。试验的主要终点是由IRC根据RECIST v1.1标准进行盲法下总体缓解率(ORR)评估。一个重要的次要终点是IRC评估的DOR。其他次要终点包括研究者评估的治疗反应和DOR、研究者和IRC评估的达到临床有效时间、疾病控制率、无进展生存期(PFS)和安全性。

  NEJM更新数据显示,根据MET突变类型(外显子14跳跃突变或扩增)以及既往治疗情况进行分组评估,不同类型的患者对卡马替尼的治疗反应有所不同。在97例METex14突变患者中,根据盲法独立审查委员会(BIRC)的评估MET抑制剂卡马替尼的疗效如下:

  在既往未接受过治疗的METex14突变转移性NSCLC患者(n=28)中,ORR为68%(95%CI: 48-84);在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中,ORR为41%(95%CI: 29-53);在初治患者中(有19例应答者),中位DOR为12.6个月(95%CI: 5.6-不可评估);在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者),中位DOR为9.7个月(95%CI: 5.6-13.0)。

  在MET扩增的患者中,卡马替尼的疗效数据如下:

  对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数<10的患者(n=101),卡马替尼疗效有限,治疗缓解率为7%-12%;对于MET扩增和基因拷贝数≥10的患者,经治患者(n=41)的总缓解率为29%(95%CI: 19-41);初治患者(n=68)的总缓解率为40%(95%CI: 16-68)。该药物的治疗反应迅速,分别有82%和68%的患者在开始使用MET抑制剂治疗后的第一次肿瘤评估时出现了肿瘤缓解。值得注意的是,基线时有14例患者有脑转移,其中12例患者使用卡马替尼治疗控制了颅内疾病,共有7例患者获得颅内缓解,4例患者达到完全缓解。

  就安全性而言,试验中所有队列中最常见的任意级别不良反应(AEs)包括外周水肿、恶心和呕吐。67%的患者出现严重程度为3~4级的毒性。最常见的治疗相关AEs包括外周水肿、恶心、呕吐和血肌酐水平升高。13%患者(n=48/364)发生严重治疗相关不良反应,1b组、2组和3组的发生率较低,这些患者接受MET抑制剂治疗的时间较短。药物毒性导致11%的患者(n=39)停用卡马替尼,23%患者(n=83)减量。此外,在治疗期间,有4%的患者(n=13)死于疾病以外的其他原因,包括心房颤动、肝炎、肺炎等,只有1例死亡被认为可能与卡马替尼有关。

  研究人员认为,卡马替尼在METex14突变晚期NSCLC患者中显示出显著的抗肿瘤活性,尤其是初治患者。在MET扩增型晚期NSCLC患者中,卡马替尼治疗基因拷贝数高患者的疗效更好。

  “卡马替尼治疗对METex14突变非小细胞肺癌患者有效,”该研究的作者总结道。“这些结果和主要为低级别和可逆AEs的安全性表明,卡马替尼可能是METex14突变晚期NSCLC患者的一种新的治疗选择。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡马替尼/卡玛替尼(CAPMATINIB)可以安全有效的治疗METEX14突变的肺癌患者吗?

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